血浆可溶性 TREM2水平与阿尔茨海默病脑内 tau 蛋白积累的关联及潜在治疗新方向

为探究外周 TREM2与脑内阿尔茨海默病（AD）病理的关系，研究人员对 318 名中国老年人开展研究，检测血浆可溶性 TREM2（sTREM2）等指标。结果发现 sTREM2与脑内 tau 积累呈负相关，该研究为 AD 治疗提供新思路。

　　髓样细胞表达触发受体 2（TREM₂）功能缺失突变与阿尔茨海默病（AD）风险增加有关。近期动物研究显示，外周 TREM₂信号激活可能影响大脑 β- 淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白聚集。然而，在老年人群中，外周 TREM₂与大脑 AD 病理之间的潜在关系尚未明确。在本研究中，研究人员收集了 318 名进行 Aβ 正电子发射断层扫描（PET）和血浆生物标志物检测（包括可溶性 TREM₂（sTREM₂）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP），后者是星形胶质细胞反应性的指标）的中国老年人数据，其中 129 名参与者还进行了 tau PET 扫描。研究人员探究了血浆 sTREM₂、GFAP 与主要 AD 病理之间的关联。在 Aβ 和 tau 病理异常的参与者中，血浆 sTREM₂与颞叶 tau PET 负荷降低呈负相关。血浆 sTREM₂水平越高，Aβ 病理和血浆磷酸化 tau 与 tau PET 升高之间的关联越弱。相反，血浆 GFAP 升高与更高的 Aβ 和 tau PET 负荷以及更强的 Aβ 相关 tau 积累有关。最后，在预先定义的感兴趣区域和体素水平上，血浆 sTREM₂水平越高，血浆 GFAP 与 tau PET 升高之间的关联强度越弱。总之，研究结果表明血浆 sTREM₂和 GFAP 与脑内 tau 病理存在不同关系，为外周 TREM₂信号和星形胶质细胞反应性在 AD 神经病理发展中的作用提供了新见解。该研究具有重要意义，例如，以外周 TREM₂特征为靶点可能是未来 AD 治疗的潜在策略。