口腔细菌Tannerella forsythia通过形成晚期糖基化终末产物加剧牙周炎症的机制研究

本研究揭示了口腔病原菌Tannerella forsythia通过分泌甲基乙二醛（MGO）形成晚期糖基化终末产物（AGEs），激活RAGE受体通路，导致牙龈成纤维细胞凋亡、内皮功能障碍和中性粒细胞浸润，最终促进牙周组织破坏。该研究为靶向AGE-RAGE轴治疗牙周炎提供了新思路。

　　

Tannerella forsythia分泌甲基乙二醛的致病机制

ABSTRACT
研究证实口腔病原菌Tannerella forsythia（Tf）通过分泌甲基乙二醛（MGO）参与牙周炎发展。MGO能与宿主蛋白形成晚期糖基化终末产物（AGEs），其水平与牙周炎严重程度正相关。体外实验显示Tf野生株培养上清处理的胶原可诱导人牙龈成纤维细胞（HGFs）凋亡，并抑制细胞迁移能力。动物模型证实MGO缺陷株（TFM-1726）感染小鼠的牙槽骨吸收和AGEs积累显著低于野生株。

INTRODUCTION
牙周炎（PD）是由"红色复合体"（含Tf、Porphyromonas gingivalis和Treponema denticola）等微生物引发的炎症性疾病。Tf独特之处在于能通过甲基乙二醛合酶（MgsA）将磷酸二羟丙酮转化为MGO。这种高活性二羰基化合物可修饰蛋白质形成AGEs，通过RAGE受体激活促炎通路。研究首次系统探索了微生物源性MGO对牙周组织的影响。

MATERIALS AND METHODS
采用基因敲除技术构建MGO缺陷株TFM-1726（mgsA基因失活）。通过流式细胞术检测HGFs凋亡（Annexin V/PI双染），划痕实验评估细胞迁移，Transwell实验分析中性粒细胞跨内皮迁移。建立口腔灌胃小鼠模型，采用显微CT量化牙槽骨丧失，免疫荧光检测AGEs积累。

RESULTS

1. 细胞毒性作用：野生株上清处理的胶原使HGFs凋亡率增加2.3倍（P<0.001），ROS产量升高1.8倍（P<0.01）。
2. 炎症激活：野生株组ICAM1/VCAM表达量较突变株高3.1倍（P<0.01），单核细胞结合量增加2.7倍（P<0.001）。
3. 修复障碍：野生株组伤口闭合率降低58%（P<0.001），中性粒细胞迁移数增加2.1倍（P<0.01）。
4. 体内验证：野生株感染小鼠牙龈AGEs荧光强度（MFI）达突变株组的3.4倍（P<0.001），牙槽骨丧失量多1.9倍（P<0.01）。

DISCUSSION
该研究首次阐明Tf-MGO通过三重机制加剧牙周炎：（1）直接毒性导致HGFs凋亡；（2）AGE-RAGE轴激活促炎因子（TNF-α/IL-6）分泌；（3）破坏内皮屏障功能。值得注意的是，MGO还能修饰抗菌肽等宿主防御分子，可能同时影响微生物群落平衡。这些发现为开发靶向MGS酶或RAGE通路的治疗策略提供了理论依据。