CAR-T与贝林妥欧单抗作为复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病移植桥接策略的疗效与安全性对比研究

本期推荐：华中科技大学同济医院团队针对复发/难治性B-ALL患者移植前桥接治疗选择难题，通过36例患者队列研究，首次系统比较CAR-T与贝林妥欧单抗(blinatumomab)的疗效与安全性。结果显示两组2年总生存率(OS)无显著差异(73.89% vs 88.89%)，移植相关并发症发生率相似，为临床个体化治疗选择提供重要循证依据。

　　

在血液肿瘤领域，B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)始终是临床治疗的难点，尤其是复发/难治性(R/R)患者群体，传统化疗方案效果有限，3年生存率仅25-40%。虽然异基因造血干细胞移植(HSCT)为治愈带来希望，但移植前能否达到完全缓解(CR)状态直接决定预后。近年来，以CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)和双特异性抗体贝林妥欧单抗(blinatumomab)为代表的免疫疗法崭露头角，但二者作为移植前桥接治疗的优劣尚无定论。针对这一临床决策痛点，华中科技大学同济医院血液科团队开展了开创性研究，成果发表于《Journal of Translational Medicine》。

研究采用单中心回顾性设计，纳入2017-2023年间36例接受HSCT的R/R B-ALL患者，其中27例移植前接受CD19/CD22双靶点CAR-T治疗，9例接受贝林妥欧单抗治疗。通过28个月中位随访，采用Kaplan-Meier生存分析比较两组2年总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、无移植物抗宿主病无复发生存期(GRFS)等核心指标，同时评估造血重建、感染及GVHD发生率。采用逆概率处理加权法(IPTW)进行敏感性分析确保结果稳健性。

在疗效评估方面，全队列2年OS达76.54%，其中CAR-T组与贝林妥欧单抗组分别为73.89%和88.89%(P=0.862)，无统计学差异。PFS(59.03% vs 44.44%)和GRFS(47.86% vs 13.89%)同样未见显著差异。值得注意的是，存在IKZF1突变患者2年OS显著低于无突变者(40.00% vs 86.85%，P=0.037)，而移植前微小残留病灶(MRD)阳性患者呈现PFS降低趋势(20.00% vs 60.57%，P=0.086)。

安全性结果显示，两组造血重建效率相当，中性粒细胞中位植入时间均为13天(P=0.753)，血小板植入时间分别为17天和14天(P=0.143)。在GVHD发生率方面，CAR-T组与贝林妥欧单抗组的II-IV级急性GVHD(22.22% vs 33.33%)、III-IV级急性GVHD(11.11% vs 22.22%)及慢性GVHD(12.35% vs 23.81%)均无显著差异。多因素分析发现，患者年龄>40岁是III-IV级急性GVHD的独立危险因素(HR=32.51)。

感染并发症分析显示，全队列CMV再激活率61.1%，EBV再激活率80.6%，其中CAR-T组CMV再激活率略高(66.6% vs 44.4%)但无统计学意义。移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)发生率为8.3%，血栓性微血管病(TMA)发生率为11.1%，两组间无差异。

该研究首次系统比较了两种前沿免疫疗法作为移植桥接策略的优劣，证实CAR-T与贝林妥欧单抗在生存获益和安全性方面具有可比性。这一发现为临床决策提供了重要依据：对于存在CD19/CD22靶点的R/R B-ALL患者，可根据药物可及性、患者耐受性及经济因素灵活选择桥接方案。研究同时揭示IKZF1突变和MRD状态对预后的显著影响，提示高危患者可能需要更强化治疗策略。值得注意的是，尽管CAR-T组更多采用外周血联合骨髓(PB+BM)作为移植物来源(70.4% vs 11.1%)，但两组GVHD发生率相似，这可能与标准化GVHD预防方案有关。

该研究的局限性包括回顾性设计和小样本量，特别是贝林妥欧单抗组仅9例患者。未来需要更大规模前瞻性研究验证结论，并探索优化治疗策略的途径。研究结果为R/R B-ALL患者的精准治疗决策提供了重要循证依据，标志着免疫治疗与移植联合策略的优化迈出关键一步。