Bufalin 调控 M2 巨噬细胞极化抑制转移性结直肠癌免疫逃逸：为肿瘤免疫治疗开辟新方向

为解决转移性结直肠癌（mCRC）患者因免疫逃逸导致预后差的问题，研究人员开展了关于 Bufalin（BU）抑制 mCRC 免疫逃逸机制的研究。结果发现 BU 可靶向 SRC-3 蛋白调节 M2 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化和 PD-L1 表达，增强抗肿瘤免疫，为 mCRC 免疫治疗提供新策略。

　　转移性结直肠癌（mCRC）患者的预后仍然很差，主要是由于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）导致的免疫逃逸。M2 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在维持 TME 的免疫抑制特性中起着关键作用。之前的研究发现，高转移性的 mCRC 细胞可促进 M2 TAMs 极化，导致 T 细胞抗肿瘤免疫耗竭。有研究报道，蟾毒灵（Bufalin，BU）可通过调节 TAMs 极化来逆转免疫抑制性 TME，但具体机制尚不清楚。在本研究中，高转移性 mCRC 细胞分泌的 KLF4 不仅促进了 M2 TAMs 极化，还上调了 TAMs 中 PD-L1 的表达，抑制细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）功能，从而促进肿瘤免疫逃逸。从机制上讲，BU 靶向 SRC-3 蛋白，减少高转移性 mCRC 细胞中 KLF4 的释放，调节 M2 TAMs 极化并下调 TAMs 中 PD-L1 的表达，导致 TME 重编程并增强抗肿瘤免疫。这些结果在皮下肿瘤模型和原位肿瘤模型中均得到验证。总体而言，该研究进一步阐明了 BU 抑制 mCRC 免疫逃逸的抗肿瘤机制，有助于开发一种新的基于巨噬细胞的 mCRC 免疫治疗方式。