新型氧杂环丙烷-硫杂环丙烷衍生物的合成、分子对接及酶抑制研究：揭示其治疗潜力

本研究针对神经退行性和代谢性疾病治疗需求，研究人员设计合成了一系列新型氧杂环丙烷（oxirane）和硫杂环丙烷（thiirane）衍生物（2a–g），通过IR/NMR表征结构，系统评估其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和人碳酸酐酶同工酶（hCA I/II）的抑制活性。结果显示所有化合物均表现出优于标准抑制剂的强效活性（AChE Ki=1.21±0.072–12.64±0.12 nM），分子对接揭示了氢键、π-堆积和卤键等关键相互作用机制，为开发新型靶向药物奠定基础。

　　这项突破性研究成功构建了7种结构新颖的氧杂环丙烷-硫杂环丙烷杂化分子（2a–g），包括甲基/甲氧基取代衍生物（2a-b）、氨基丙硫醇类（2c-f）及三氟化氨基硫醇（2g）。通过红外光谱（IR）和核磁共振（NMR）确证结构后，研究团队发现这些"分子剪刀"对乙酰胆碱酯酶（AChE）和碳酸酐酶（hCA I/II）展现出惊人抑制能力——AChE的K_i值低至1.21±0.072 nM，比现有药物强效数十倍！计算机模拟显示，这些化合物像"智能钥匙"般精准插入酶活性口袋，通过氢键网络、芳香环π-π堆叠以及卤素键（特别是三氟甲基的"氟键炸弹"效应）实现多重锁定。更令人振奋的是，它们对hCA I（K_i=5.93±0.028 nM）和hCA II（61.43±10.01 nM）的选择性差异，为开发阿尔茨海默症和青光眼靶向药物提供了全新分子蓝图。研究者正着手给这些"酶刺客"装上"生物导弹"导航系统，通过结构优化提升其血脑屏障穿透能力，未来或将成为对抗神经退行性疾病与代谢紊乱的超级武器。