滑膜巨噬细胞（CD68+）是类风湿关节炎关节破坏的关键驱动因子：一项基于病理学的预测研究

本研究针对类风湿关节炎（RA）患者滑膜病理特征与骨侵蚀进展的关联展开探索。南昌大学第一附属医院团队通过回顾性分析41例病程>24个月的RA患者滑膜活检样本，结合X线分期与免疫组化检测，首次证实滑膜CD68+巨噬细胞浸润是严重骨侵蚀（OR=1.020, P=0.011）的独立风险因子，其预测价值优于DAS-28等临床指标。该发现为RA精准治疗提供了新靶点，对预防关节残疾具有重要临床意义。

　　

类风湿关节炎（RA）作为以慢性滑膜炎为特征的自身免疫病，其不可逆的关节破坏是致残主因。尽管现代诊疗技术发展迅速，但早期预测骨侵蚀进展仍是临床难题。传统指标如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）等预测价值存在争议，而影像学检查往往在结构损伤发生后才能确诊。这种"事后诸葛亮"的困境促使研究者将目光转向滑膜病理——这个RA炎症风暴的"策源地"。

南昌大学第一附属医院风湿免疫科团队在《Scientific Reports》发表的研究，创新性地采用自主研发的穿刺活检装置（专利号202310572174.4），对41例病程≥2年的活动性RA患者进行膝关节等部位滑膜取样。通过HE染色评估炎症浸润、基质活化等指标，并采用CD3（T细胞）、CD20（B细胞）、CD68（巨噬细胞）、CD138（浆细胞）标志物进行免疫组化分析，首次系统揭示了滑膜巨噬细胞与骨侵蚀进展的因果关联。

关键技术方法包括：1）使用新型穿刺装置获取≥3mm²完整滑膜组织；2）基于X线分期（I-IV期）将患者分为轻（I-II期）、重（III-IV期）两组；3）半定量评分系统（0-3分）评估HE染色病理特征；4）高倍视野（20x）下计数滑膜下层免疫标记阳性细胞数；5）多因素logistic回归分析骨侵蚀危险因素。

研究结果显示，尽管两组患者在年龄、病程、RF/ACPA等基线指标无差异，但严重组DAS-28评分（5.16 vs 4.53, P=0.010）和HE染色炎症浸润评分显著升高（P=0.033）。免疫组化显示严重组CD68⁺细胞数显著增加（P<0.01），而CD138⁺细胞无统计学差异。多因素分析最终锁定CD68⁺细胞为骨侵蚀独立预测因子（OR=1.020, 95%CI 1.005-1.036）。

讨论部分深入阐释了巨噬细胞通过"细胞因子风暴"（TNF-α/IL-6）激活RANKL-RANK通路，促进破骨细胞分化的分子机制。与既往研究不同，该研究首次在人体组织层面证实巨噬细胞而非淋巴细胞是骨侵蚀的核心效应细胞。这一发现为JAK抑制剂、CSF1R靶向治疗等新策略提供理论依据，同时解释了为何部分ACPA阳性患者骨破坏进展缓慢的临床现象。

该研究的创新价值在于：1）建立滑膜CD68⁺细胞计数这一可量化的病理预测体系；2）揭示RA骨侵蚀的"巨噬细胞中心"假说；3）自主研发活检装置突破技术瓶颈。尽管存在样本量限制，但其"从病理到临床"的研究范式为RA精准诊疗开辟新途径，未来或可基于CD68⁺细胞负荷制定个体化治疗决策。