慢性束缚应激下荷瘤 BALB/c 小鼠肿瘤及正常组织中 Vegfr2表达的组织特异性变化：揭示肿瘤与应激的交互影响

为探究慢性应激对淋巴瘤小鼠肿瘤及正常组织中 Vegfr2表达的影响，研究人员以荷 L5178Y-R 淋巴瘤的 BALB/c 小鼠为模型开展研究。结果发现慢性应激和肿瘤负荷会影响 Vegfr2表达，且二者共同作用会增强对骨骼肌的影响，为相关研究提供了新视角。

　　

在日常生活中，压力就像一个无形的 “小恶魔”，时刻影响着人们的健康。对于癌症患者来说，压力更是雪上加霜，它会促进癌症的发展，尤其是在肿瘤血管生成方面。在淋巴瘤领域，肿瘤血管化程度的增加与患者预后不良紧密相关 。而血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）及其受体 VEGFR-1、VEGFR-2 在肿瘤血管生成中扮演着关键角色，其中 VEGFR-2（由 Vegfr₂基因编码）在健康和疾病状态下的血管生成过程中都至关重要。

过往研究表明，慢性心理应激会改变 Vegf 及其受体的表达，但不同组织在不同应激条件下 Vegfr₂的表达变化并不明确。并且，肿瘤负荷是否会影响 Vegfr₂在慢性应激下的表达也有待研究。基于这些问题，墨西哥新莱昂自治大学（Universidad Autónoma de Nuevo León）的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《BMC Research Notes》上。

研究人员采用的关键技术方法主要有：首先建立 L5178Y-R 淋巴瘤小鼠模型，将 2×10⁶ 个 L517Y-R 细胞（ATCC CRL-1722）皮下注射到小鼠右大腿上部，构建荷瘤小鼠，同时设置正常小鼠作为对照；其次对部分小鼠进行慢性束缚应激处理，每天将小鼠置于穿孔的 50mL 锥形管中 2 小时，持续 10 天；最后收集肿瘤、脂肪、骨骼肌和脑组织样本，通过 RNA 提取、cDNA 合成以及实时荧光定量 PCR（Real-time PCR）技术，检测 Vegfr₂的转录表达水平。

研究结果

1. 脂肪组织：慢性应激下，无瘤小鼠腹股沟脂肪组织中 Vegfr₂表达增加 6 倍；荷瘤小鼠在静息状态下，腹股沟脂肪组织中 Vegfr₂表达比无瘤小鼠高 3 倍；而荷瘤且处于应激状态的小鼠，该组织中 Vegfr₂表达降低至 0.02 倍 。同时，慢性应激和肿瘤负荷都会导致小鼠腹股沟脂肪含量显著下降，且慢性应激会加剧荷瘤小鼠的脂肪组织消耗。
2. 骨骼肌：慢性应激使无瘤小鼠和荷瘤小鼠后肢骨骼肌中 Vegfr₂表达分别增加 5.65 倍和 6.29 倍；荷瘤小鼠骨骼肌中 Vegfr₂表达比无瘤小鼠增加 3.78 倍；在荷瘤且应激的小鼠骨骼肌中，Vegfr₂表达相比无瘤静息小鼠增加了 23.81 倍，表现出协同效应。
3. 脑组织：慢性应激使无瘤小鼠脑组织中 Vegfr₂表达显著增加 10.39 倍；荷瘤小鼠在慢性应激和肿瘤负荷的影响下，脑组织中 Vegfr₂表达有小幅度增加。
4. 肿瘤组织：慢性应激使小鼠肿瘤组织中 Vegfr₂表达增加高达 10 倍。不过，在该研究模型中，慢性应激虽使肿瘤体积增长延迟，但对最终肿瘤重量无显著影响。

研究结论与讨论

研究表明，慢性应激和肿瘤负荷会影响正常组织和肿瘤组织中 Vegfr₂的表达，并且二者共同作用对骨骼肌中 Vegfr₂表达的影响更为显著。

在脂肪组织中，肿瘤负荷和慢性应激对 Vegfr₂表达的影响呈现相反趋势，这提示肿瘤负荷可能通过影响机体对慢性应激的反应，进而改变脂肪组织中 Vegfr₂的表达 。不过，慢性应激对脂肪组织血管生成的具体机制还需进一步研究，且 Vegfr₂表达改变在荷瘤宿主脂肪组织中的意义也有待明确，因为已有研究表明阻断 VEGFR-2 会抑制脂肪组织形成。

在骨骼肌中，慢性应激和肿瘤负荷都能促使 Vegfr₂表达增加，二者共同作用时这种增加更为明显，表明它们在调节骨骼肌 Vegfr₂表达方面可能存在协同效应。

在脑组织中，慢性应激对无瘤小鼠 Vegfr₂表达的影响与以往研究中应激对神经系统 Vegfr₂表达的改变相符，而荷瘤小鼠脑组织中 Vegfr₂表达的小幅度变化也提示肿瘤和应激对其可能存在一定影响。

在肿瘤组织中，虽然慢性应激增加了 Vegfr₂表达，但却减缓了肿瘤进展，这表明在 L5178Y-R 淋巴瘤模型中，除了 VEGFR-2，可能还有其他因素在肿瘤进展过程中发挥更重要的作用。

总的来说，该研究为深入了解慢性应激和肿瘤负荷对 Vegfr₂表达的影响提供了重要依据，有助于进一步探究肿瘤血管生成的调控机制，为癌症治疗提供新的思路和潜在靶点。不过，研究也存在一些局限性，如样本量较小、相对表达数据统计分析受限、缺乏蛋白质水平的验证以及未考虑性别因素对 Vegfr₂表达的影响等，未来还需要更多研究加以完善。