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为解决现有研究对子宫内 SARS-CoV-2 感染评估不足的问题，研究人员开展了针对新生儿脐血样本中 SARS-CoV-2 特异性 IgA 和 IgM 抗体的研究。结果发现 28.7% 的样本存在相关抗体，感染标记物检出概率随时间和变异株波动。这有助于识别子宫内感染新生儿，意义重大。
在新冠疫情的大背景下，SARS-CoV-2 感染引发全球广泛关注。对于孕妇和新生儿这一特殊群体，他们的健康面临着巨大威胁。以往研究认为子宫内 SARS-CoV-2 感染较为罕见，但实际上，很少有研究系统地利用多亚型血清学检测评估指示潜在子宫内感染的 IgA 和 IgM 抗体，也没有研究评估子宫内感染标记物与循环变异株的关系。同时，现有研究在诊断子宫内感染方面存在诸多困难，例如 PCR 检测可能遗漏已清除的感染，胎儿 IgM 抗体短暂存在可能在出生时无法检测等 。为了解决这些问题，美国南加州大学凯克医学院（Keck School of Medicine of USC）和洛杉矶综合医疗中心（Los Angeles General Medical Center）的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Nature Communications》上，这一研究对于准确评估子宫内 SARS-CoV-2 感染情况，以及后续对新生儿的健康监测具有重要意义。
研究人员用到的主要关键技术方法：收集洛杉矶综合医疗中心 2021 年 10 月至 2023 年 2 月新生儿的脐血样本，采用 Luminex xMAP? SARS-CoV-2 多抗原抗体检测法半定量测定抗受体结合结构域（anti-RBD）和抗核衣壳（anti-N）IgG 抗体水平，对 IgG 抗 - N 水平高于背景的样本，经 IgG 耗竭处理后检测 IgA 和 IgM 抗体，通过建立空白限（LoB）和检测限（LoD）确定阳性阈值，并利用统计分析探究各指标关系。
研究结果：
- SARS-CoV-2 特异性 IgG：共检测 1405 份新生儿脐血样本的 SARS-CoV-2 特异性 IgG 抗 - RBD 和抗 - N，90.3% 样本抗 - RBD 阳性（≥700 MFI），其中 56.8% 同时抗 - RBD 和抗 - N 阳性，表明既往感染；20.4% 仅抗 - RBD 阳性，提示母亲接种疫苗且无既往感染血清学证据。随着疫情进展，母体感染（IgG 抗 - RBD 和抗 - N≥700 MFI）的流行率从研究初期的 22.5% 上升至末期的 80.3%123。
- SARS-CoV-2 特异性 IgM 和 IgA：73.9%（1038/1405）的样本 IgG 抗 - N 水平高于背景（≥300 MFI），对这些样本进一步检测 IgA 和 IgM。结果显示，28.7%（298/1038）的新生儿存在针对 SARS-CoV-2 的子宫内反应，表现为抗 SARS-CoV-2 特异性 IgA、IgM 或两者均阳性。其中，仅 IgM 阳性占 10.4%，仅 IgA 阳性占 75.2% ，IgM 和 IgA 均阳性占 13.4%，1% 样本 IgA 阳性但 IgM 情况未知45。
- 母体 IgG 与新生儿 IgM 和 IgA 的关系：仅含 IgA 抗体的脐血样本，其中位 IgG 抗 - RBD 水平（15,733 MFI）显著高于仅含 IgM 抗体的样本（8140 MFI）和 IgM 与 IgA 均阳性的样本（12,620.5 MFI）；仅含 IgA 抗体样本的中位 IgG 抗 - N 水平也显著高于仅含 IgM 抗体的样本6。
- 胎儿血清学反应率的变化：研究期间，胎儿血清学反应率随时间波动。在 Delta 波末期，2021 年 10 月和 11 月脐血中 IgA/I gM 阳性率分别为 22.2% 和 16.2%。随着 Omicron 亚系出现，在 BA.1 亚系流行时，2022 年 2 - 4 月阳性率上升，峰值达 36%；BA.2 流行时阳性率下降；BA.4/5 波时，2022 年 9 月阳性率再次上升，峰值为 48.8% ；2023 年 1 月在 BQ.1（及相关亚系）向 XBB.1.5 转变期间，阳性率为 37.0%7。
研究结论和讨论：该研究是评估子宫内感染血清学标记物的大型研究，发现使用 SARS-CoV-2 特异性 IgA 和 / 或 IgM 抗体检测脐血，胎儿对 SARS-CoV-2 的反应率（28.7%）高于以往基于 PCR 和 IgM 抗体的估计，单独检测 IgM 不足以识别潜在子宫内感染，应同时检测 IgA 和 IgM。研究还发现胎儿血清学反应率随循环变异株波动，这与感染发生在妊娠中晚期、胎儿产生体液免疫反应的时间相契合。此外，抗 - RBD IgA 抗体是主要的中和抗体，可能对保护胎儿和新生儿起重要作用。不过，该研究存在一定局限性，如未涵盖疫情早期样本，检测方法可能受变异株影响，保守的阈值设定可能低估潜在感染等。总体而言，该研究表明子宫内感染可能被低估，筛查新生儿脐血 SARS-CoV-2 特异性 IgA、IgG 和 IgM 抗体，有助于识别潜在子宫内感染新生儿，以便进行密切监测和评估婴儿结局 。
