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呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿呼吸道感染的主要病因。为探究母源疫苗和单克隆抗体预防 RSV 疾病的效果，研究人员运用模型预测框架开展研究。结果显示单克隆抗体 clesrovimab 在保护早产儿和非 RSV 季节出生婴儿方面更具优势，母源疫苗对足月儿有部分保护作用，为预防 RSV 提供参考。
在婴幼儿的健康领域，呼吸道合胞病毒（RSV）可谓是一个 “小麻烦精”。它是导致婴幼儿呼吸道感染的主要 “元凶” 之一，能引发如细支气管炎、肺炎等严重疾病，还可能让宝宝们住院，尤其是早产儿和有基础疾病的孩子更容易 “中招”。而且，RSV 还很 “顽固”，会在人的一生中反复感染，给呼吸道健康带来长期影响。更糟糕的是，新冠疫情期间采取的防控措施，打乱了 RSV 原本的季节性规律，它出现的时间和强度都变得难以捉摸。这让保护脆弱的婴幼儿免受 RSV 侵害变得更加紧迫，急需找到高效的预防手段。
为了解决这些问题，Certara 和 Merck & Co., Inc. 等研究机构的研究人员开展了一项关于母源疫苗和单克隆抗体预防 RSV 疾病疗效的研究，相关成果发表在《Communications Medicine》上。
研究人员采用了基于模型的荟萃分析（MBMA）等关键技术方法。首先，利用已有的 MBMA 模型，基于 RSV 疫苗和单克隆抗体研究的临床数据，建立血清中和抗体（SNA）滴度与 RSV 疾病发病率之间的关系。然后，构建母源疫苗的 SNA 滴度模型，结合虚拟试验人群和研究设计进行模拟研究。虚拟试验人群的生成参考了美国流行病学出生数据，对不同疫苗研究进行模拟预测，并与实际报道结果对比，以此来验证模型的准确性。
模型在母源疫苗背景下的验证
研究人员对两种母源疫苗 RSV F adj 和 RSVpreF 进行模拟预测。结果发现，模型能够捕捉到两种疫苗疗效的差异，预测的疗效与实际报道的结果基本相符。RSV F adj 疫苗预测的 3 个月观察期疗效较低，RSVpreF 疫苗则较高。而且，模型准确预测了随着观察期延长，疫苗疗效会下降的趋势，这表明该模型可用于母源疫苗的研究。
母源疫苗与 clesrovimab 治疗的对比
通过模拟发现，母源疫苗和 clesrovimab 在婴儿出生时都能使 SNA 滴度升高，但母源疫苗组的 SNA 滴度下降更快。在足月儿中，母源疫苗 GMRinfant约为 15 倍时，与 clesrovimab 的最高 SNA 滴度相似；而早产儿则需要 GMRinfant达到 45 - 60 倍。预测结果显示，clesrovimab 在 6 个月内的保护效果优于大部分母源疫苗组，只有模拟中 GMRinfant增加 60 倍的母源疫苗组才能达到与 clesrovimab 相当的保护效果。在 3 个月观察期内，GMRinfant至少为 30 倍的母源疫苗组才有类似或更好的保护效果。
对不同亚群的 RSV 疗效模拟
研究人员将模拟结果分为早产儿和足月儿亚群。结果显示，被动免疫（如 clesrovimab）对早产儿的保护效果明显更好，且在 3 个月和 6 个月的观察期内疗效相似，甚至比足月儿更高。对于足月儿，两种免疫方法的疗效与总体人群相似，但母源疫苗的疗效会随着观察期延长而下降。在早产儿中，母源疫苗的 6 个月疗效较低，只有 GMRinfant达到 60 时，疗效才可能超过 70% 。
研究结论表明，模型能够可靠地预测母源疫苗预防婴儿 RSV 感染的疗效。被动免疫（如 clesrovimab）在保护早产儿和非 RSV 季节出生的婴儿方面，可能比目前的母源疫苗更有效。母源疫苗对 RSV 季节前或期间出生的足月儿有部分保护作用。
从讨论部分来看，该研究存在一定的局限性。虽然 SNA 滴度是保护的重要指标，但其他因素如母乳喂养状况、家庭规模、地理位置和出生日期等也可能影响个体感染 RSV 的风险。而且，MBMA 模型在构建时也面临着数据异质性等挑战。不过，该研究成功建立并验证了预测母源疫苗疗效的模型，为后续研究提供了重要参考，有助于进一步优化 RSV 的预防策略，在 RSV 预防领域具有重要意义。
