FDX1 协同 elesclomol 激活 IRF3/IFN-β 信号通路诱导弥漫大 B 细胞淋巴瘤 PANoptosis，为 DLBCL 治疗带来新曙光

为解决弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗难题，研究人员开展了关于 FDX1 在 elesclomol（ES）诱导 DLBCL 细胞死亡中作用的研究。结果发现 FDX1 可增强 ES 抗癌效果，通过激活 IRF3/IFN-β 信号通路诱导 PANoptosis，为 DLBCL 治疗提供新策略。

　　弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）仍是临床治疗的一大挑战，需要开发新的治疗方法。铜死亡（cuproptosis）作为一种新发现的铜诱导细胞死亡形式，为癌症治疗提供了新思路。研究发现，DLBCL 细胞中线粒体基质还原酶 FDX1 缺失会削弱 elesclomol（ES）的抗肿瘤效果，ES 通过将过量铜转运到细胞内发挥作用。过表达（Overexpressing，OE）FDX1 在体外显著使 DLBCL 细胞对 ES 诱导的细胞死亡更敏感，在体内增强 ES 的抗癌活性。此外，用 ES 处理 FDX1 高表达的患者来源的异种移植（patient-derived xenograft，PDX）模型，比 FDX1 低表达的 PDX 模型抑制效果更显著。机制上，在 ES 处理后，FDX1 通过增加 DLBCL 细胞中 IRF3 的磷酸化促进 IFN-β 依赖的 PANoptosis 的诱导。与这一发现一致，患者队列分析显示，FDX1 表达与 IRF3 磷酸化增强呈正相关。总之，该研究首次揭示了 FDX1 在与 ES 协同激活 IFN-β 信号通路和诱导 PANoptosis 中的核心作用，有助于重新探索 ES 作为 DLBCL 新型治疗策略的临床抗癌潜力。