靶向 CD21 的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）：治疗 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的新希望

复发 / 难治性（r/r）T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者预后差。来自未提及具体地方的研究人员开展靶向 CD21 的 CAR-T 细胞治疗 T-ALL 的研究。结果显示，靶向膜近端 CD21 表位的 CAR-T 细胞对 T-ALL 有效，这为改善 T-ALL 患者预后带来希望。

　　复发 / 难治性（r/r）T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者的预后十分糟糕，这迫切需要有效的治疗方法。靶向泛 T 细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法可能会受到 T 细胞发育不全和自相残杀的限制，这就需要进行 “挽救性” 异基因造血干细胞移植。在这项研究中，研究人员发现，泛 B 细胞标记物 CD21 是 T-ALL 免疫治疗的一个有前景的靶点。50% 的 T-ALL 患者在确诊时表达 CD21，但成熟 T 细胞中表达 CD21 的比例不到 10%。研究人员观察到，靶向膜远端 CD21 表位的 CAR-T 细胞没有效果，这可能是由于该抗原体积庞大且具有糖基化特性。然而，当研究人员利用抗原结合片段（Fab）-CAR 设计，让 CAR-T 细胞靶向膜近端 CD21 表位时，无论是在体外模型还是体内模型中，这种 CAR-T 细胞对 T-ALL 细胞系、原发性肿瘤以及患者来源的异种移植物都表现出强大的活性。这种 Fab-CAR 设计之所以疗效增强，是因为其稳定性高且表面表达降低，解决了传统 CAR 构建体的局限性。此外，对磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）轴进行药物抑制，能上调 T-ALL 中 CD21 的表达，在体外以及体内患者来源的异种移植模型中，进一步增强了抗 CD21 CAR-T 细胞的效力。这项研究证实了 CD21 是 CAR-T 细胞的可行靶点，凸显了针对体积庞大抗原的 CAR 设计的进展，以及通过药物策略增强靶点表达的潜力。抗 CD21 CAR-T 细胞为改善 T-ALL 患者的治疗效果带来了希望。