综述：抗按蚊唾液蛋白的人类抗体：蚊虫叮咬和疟疾暴露的新兴生物标志物

本文系统评述了抗按蚊唾液蛋白抗体（如gSG6-P1）作为评估疟疾媒介叮咬暴露（HBR）和传播风险（EIR）的生物标志物的研究进展。综述指出该标志物在非洲地区与媒介暴露呈强相关性，但在非非洲地区需开发物种特异性抗原（如美洲按蚊的albSGE）。作者强调需加强抗体动力学研究以提升其在疟疾监测（如结合CSP抗体）和病媒控制干预评估中的应用价值，为替代传统昆虫学监测方法（如HLC）提供新思路。

　　在疟疾防控领域，突破传统监测方法的局限性已成为研究热点。抗按蚊唾液蛋白的人类抗体作为新兴生物标志物，正逐渐展现出其在评估媒介叮咬暴露和疟疾传播风险中的独特价值。

按蚊唾液抗体用于媒介监测

疟疾作为由按蚊传播的致命疾病，其防控面临昆虫学监测（如人诱捕法HLC）的高成本和技术瓶颈。按蚊叮咬时注入的唾液蛋白可诱导宿主产生特异性抗体，这为开发新型监测工具提供了突破口。早期研究发现，非洲疟疾媒介冈比亚按蚊（An. gambiae）唾液腺6蛋白（gSG6）具有高度免疫原性，其合成肽段gSG6-P1在塞内加尔儿童中显示出与叮咬频率的显著相关性。

作为按蚊叮咬率的替代指标

系统分析显示，非洲地区抗gSG6 IgG血清阳性率与人类叮咬率（HBR）存在明确剂量反应关系——HBR每增加2倍，血清阳性几率提升23%。然而在亚洲-太平洋地区，由于按蚊物种差异（如An. dirus与gSG6序列相似度仅54%），该关联性显著减弱。值得注意的是，针对美洲媒介 darlingi按蚊开发的albSGE等新型抗原，在区分疟原虫感染状态方面展现出潜力。这种地域差异提示，基于唾液蛋白的生物标志物可能需要物种特异性优化。

与疟疾传播的关联机制

除反映叮咬暴露外，这些抗体还与疟疾传播强度相关。在泰国-缅甸边境的研究中，抗gSG6 IgG水平与环子孢子蛋白（CSP）抗体及寄生虫率呈正相关。特别有趣的是，感染疟原虫的按蚊唾液腺中gSG6表达量提升1.8倍，这为开发区分感染性叮咬的标志物提供了线索。将抗唾液蛋白抗体与抗CSP抗体联合建模的新方法，已能预测疟疾传播热点区域，在低传播地区尤为适用。

应用前景与挑战

该技术已用于评估驱虫蚊帐（ITNs）等干预措施效果。安哥拉研究显示，使用ITNs两个月后抗gSG6抗体水平显著下降。但抗体持续时间的争议制约了其应用——柬埔寨研究推算gSG6-P1 IgG半衰期达424天，而西非数据提示其可能快速衰减。深入解析不同Ig亚型（如短效的IgG3与长效的IgG1）的动态特征，将有助于提高时间分辨精度。

未来研究方向

当前研究存在三大空白：①跨物种交叉反应性验证不足，特别是亚洲-太平洋地区媒介；②抗体动力学数据缺乏，需建立标准化的人体挑战模型；③替代标志物开发滞后，如针对入侵物种斯氏按蚊（An. stephensi）的特异性抗原。解决这些问题将推动该技术成为疟疾消除阶段的关键监测工具。

这项创新性方法通过简单的血清学检测，既能捕捉个体暴露差异（如森林工作者高风险群体），又能实现大规模人群筛查。随着精准医学在热带病领域的渗透，唾液蛋白抗体标志物有望重塑疟疾监测范式，为全球消除疟疾战略提供关键技术支撑。