RFX5 突变致 HLA ABC 和 HLA DR 表达缺陷患者研究：开启免疫缺陷精准诊疗新篇

为探究免疫缺陷相关问题，研究人员开展了对一名有父母近亲婚配背景且疑似免疫缺陷患者的研究。结果发现其 RFX5 基因突变，导致 HLA 分子表达极低，引发联合免疫缺陷。该研究表明联合检测 HLA-ABC 和 HLA-DR 表达可早期诊断相关免疫缺陷，意义重大。

　　主要组织相容性复合体（MHC）包含一组对免疫系统调节至关重要的基因。在人类中，由于这些分子最初在人类白细胞中被发现，因此被称为人类白细胞抗原（HLA）。I 类分子将抗原呈递给 CD8⁺T 细胞，而 II 类分子将抗原呈递给 CD4⁺T 细胞。本文报道了一名患者，其父母有近亲婚配背景，且家族史提示存在免疫缺陷。他出现发热、化脓性关节炎、复发性念珠菌病等临床症状。初步诊断测试显示低丙种球蛋白血症和 CD4 淋巴细胞减少。进一步的免疫学评估表明，HLA 分子的表达水平极低：HLA ABC 为 5%，HLA DR 为 0%。基因分析显示，调节因子 X5（RFX5）基因发生突变，导致联合免疫缺陷的诊断。因此，计划进行造血干细胞移植（HSCT）。调节因子 X5 在免疫功能中起着关键作用，它通过反式激活对 MHC I 类和 II 类分子以及 β-2 微球蛋白（B2M）表达至关重要的基因来发挥作用。MHC I 类转录由 RFX5 间接控制，该患者的 RFX5 基因突变可能导致除 HLA DR 外，HLA ABC 的表达也显著降低。通过流式细胞术联合分析 HLA-ABC 和 HLA-DR 的表达，可能是早期识别 RFX5 相关免疫缺陷的有价值诊断工具，有助于及时进行基因检测和适当的临床管理。