Association of peripheral monocytic myeloid?derived suppressor cells with molecular subtypes in single?center endometrial cancer patients receiving carboplatin + paclitaxel/avelumab (MITO?END3 trial)：探寻子宫内膜癌治疗新方向

为探究子宫内膜癌（EC）预后 / 预测生物标志物，研究人员对 29 例 MITO-END3 试验患者治疗前后外周髓源抑制细胞（MDSC）和调节性 T 细胞（Tregs）进行评估。结果发现其与分子特征相关，有助于识别对一线化疗 / 免疫治疗有反应的患者，为治疗提供参考。

　　子宫内膜癌是最常见的妇科癌症，近年来发病率和死亡率呈上升趋势。对于早期患者预后较好，但晚期患者 5 年生存率仅 15% 左右。目前一线标准治疗方案为卡铂 / 紫杉醇或激素治疗，近 50% 的患者一年内病情进展，且缺乏有效的二线治疗方案。

随着研究的深入，基于癌症基因组图谱（TCGA）将子宫内膜癌分为四个分子类别，其中 POLE / 超突变和微卫星不稳定（MSI）/ 高突变肿瘤使子宫内膜癌成为免疫治疗的潜在候选对象 。多项临床试验评估了在晚期 / 复发性子宫内膜癌一线化疗中加入免疫检查点抑制剂（ICIs）的效果，虽有一定成效，但分子亚型在免疫治疗患者分层方面可能并不完善。肿瘤微环境（TME）在子宫内膜癌中倾向于免疫抑制，髓源抑制细胞（MDSC）和调节性 T 细胞（Tregs）在其中发挥重要作用，且二者从外周血招募与免疫治疗失败相关 。

为了进一步探究能够整合分子类别的预后 / 预测生物标志物，意大利 Istituto Nazionale Tumori IRCCS “Fondazione G. Pascale” 的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》。

研究人员开展的主要技术方法包括：

1. 样本采集：选取 33 例 MITO-END3 试验患者（15 例接受卡铂和紫杉醇 CP 治疗，18 例接受阿维鲁单抗联合卡铂和紫杉醇 CPA 治疗），采集 29 例患者治疗前（B1）和第 6 周期治疗结束时（B2）的外周血样本，同时选取 23 例健康供者作为对照 。
2. 流式细胞术：对采集的外周血样本进行处理，通过标记不同的荧光抗体，利用流式细胞仪对 Tregs 和 MDSC 各亚群进行分析 。
3. 荧光多重免疫荧光：对 19 例患者的原发性肿瘤进行处理，通过多重免疫荧光技术检测 M-MDSC（CD11b⁺CD14⁺）的浸润情况 。

研究结果如下：

1. M-MDSCs 频率变化：根据 TCGA 分类，在 TCGA 2 类（MSI-high）患者中，经过治疗，M-MDSCs 显著降低（Δ = -5.41%）；而在 TCGA 4 类（MSS）患者中，M-MDSCs 显著增加（Δ = 5.41%）。当根据 MSI 状态分层时，MSS 患者在 B2 时 M-MDSC 显著增加（Δ = 5.34%） 。
2. Tregs 频率变化：CPA 治疗的患者外周效应 Tregs 频率显著高于 CP 治疗的患者 。CPA 治疗的患者中，幼稚 Tregs（n-Tregs）显著增加；MSS 患者中，活化 / 效应型 Tregs（a-Tregs）的变化值（B1 - B2）显著高于 MSI-high 患者 。
3. 肿瘤浸润情况：对原发性肿瘤的检测发现，MSS 肿瘤中 M-MDSC 浸润频率高于 MSI-high 肿瘤 。
4. 外周血细胞差异：与健康供者相比，子宫内膜癌患者外周血中 CD4⁺细胞频率较低，M-MDSCs 频率较高 。

研究结论和讨论部分指出，本研究首次揭示了 MDSC/Tregs 与分子特征之间的关联，尽管受患者数量限制且外周 MDSCs/Tregs 与临床反应缺乏直接关联，但这些发现为进一步研究提供了方向。后续经额外验证，有望丰富对可能从新治疗组合中获益患者的选择，为子宫内膜癌的治疗提供新的思路和依据，推动该领域的发展 。