参附注射液通过调节 HIF-1α/BNIP3 介导的线粒体自噬减轻心肌缺血再灌注损伤：为心脏健康开辟新路径

为解决冠状动脉介入术后心肌缺血再灌注损伤（MIRI）这一临床难题，研究人员利用 GEO 数据库中 GSE240842 数据集的高通量转录组数据分析相关靶点和通路。研究发现参附注射液（SFI）激活 HIF-1α/BNIP3 通路介导适度线粒体自噬，减轻心肌损伤，对保护心肌有重要意义。

　　冠状动脉再灌注治疗是心肌梗死最常见的外科治疗方法，但它会进一步诱发心肌缺血再灌注损伤（MIRI）。因此，冠状动脉介入术后的 MIRI 是一个极具挑战性的临床问题。本研究旨在探究 HIF-1^α/BNIP3 介导的线粒体自噬在参附注射液（SFI）对大鼠 MIRI 保护作用中的机制。研究人员利用 GEO 数据库中 GSE240842 数据集的高通量转录组数据，分析心肌 MIRI 的关键靶点和信号通路。通过结扎大鼠左前降支冠状动脉 30 分钟，再灌注 120 分钟，建立 MIRI 大鼠模型；对新生大鼠原代心肌细胞进行 4 小时氧糖剥夺，再复氧 2 小时，诱导缺氧 / 复氧（H/R）。在再灌注 2 小时后，评估心肌梗死面积、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白 I（CTnI），进行苏木精 - 伊红（HE）染色、TUNEL 检测、观察线粒体超微结构和自噬体，检测 HIF-1^α、BNIP3、微管相关蛋白 1 轻链 3B-II（LC3B-II）、LC3B-I 的蛋白表达水平，进行免疫荧光检测和定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）；同时利用 M 型超声评估心脏功能。在心肌细胞中，再复氧 2 小时后，评估细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）检测细胞活力、5 - 乙炔基 - 2'- 脱氧尿苷（EdU）检测细胞增殖水平、划痕实验、线粒体膜电位、活性氧（ROS）水平、心肌细胞凋亡、蛋白表达水平和免疫荧光。结果表明，HIF-1^α和 BNIP3 是 MIRI 的关键靶点。SFI 上调 HIF-1^α表达，促进适度的线粒体自噬，清除过度受损的线粒体，减少心肌细胞凋亡，减轻心肌损伤；还能减少自噬体积累，降低 ROS 生成，稳定膜电位，缩小心肌梗死面积，改善心脏功能。SFI 激活 HIF-1^α/BNIP3 通路介导适度线粒体自噬，有效减少心肌细胞凋亡，减轻心肌缺血再灌注损伤，从而保护心肌细胞。