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胶质母细胞瘤（GBM）预后差，现有治疗手段效果有限。研究人员开展磁共振波谱（MRS）引导 GBM 放疗加量的研究。结果显示该方法可行且毒性可接受，患者生存期延长。这为 GBM 治疗提供新方向，有望改善患者预后。
在脑肿瘤的 “战场” 上，胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）堪称最凶悍的 “敌人” 之一，它是成年人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。目前，针对新诊断的 GBM，标准治疗方案是最大范围的手术切除，随后进行辅助放疗（Radiotherapy，RT）并同步每日服用替莫唑胺，以及六个周期的辅助替莫唑胺治疗。然而，即便采用如此积极的治疗手段，患者的预后仍然不容乐观。欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的研究报告显示，GBM 患者的中位生存期仅约 14.6 个月。尽管进行了积极的神经外科手术切除和放疗，肿瘤却常常在瘤床附近或内部复发。此前一些尝试提高放疗剂量来延长患者生存期的研究，结果却不尽人意，比如立体定向放射外科（SRS）加量治疗，由于靶区勾画不够精确，未能展现出生存优势 ，所以最佳的 SRS 加量治疗方案至今仍不明确。
在这样的困境下，为了寻找更有效的治疗方法，电子科技大学医学院、四川省肿瘤医院 & 研究所（电子科技大学附属医院）的 Peng Xu、Dongmei Liu、Hongyuan Hu 等研究人员开展了一项回顾性研究。他们试图探究在标准放疗后，对通过磁共振波谱（Magnetic Resonance Spectroscopy，MRS）确定的 GBM 高风险肿瘤区域进行放疗加量的可行性和疗效。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们选取了 2017 年 1 月至 2023 年 7 月新诊断的 114 例 GBM 患者，所有患者均按照 Stupp 方案接受调强放疗（Intensity - modulated radiotherapy，IMRT）联合替莫唑胺治疗。在放疗前和给予 60Gy 剂量后，对患者进行磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）和 MRS 检查。通过特定的 MRS 图像处理技术，分析肿瘤区域的代谢情况，确定生物大体肿瘤体积（biological gross tumor volume，bGTV），并根据 bGTV 体积给予患者 10 - 20Gy 的额外放疗剂量。在患者随访过程中，通过定期进行脑部 MRI/MRS 检查，利用 Kaplan - Meier 方法评估总生存期（Overall Survival，OS）和无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS），并使用 Cox 回归分析探索临床因素与生存的关系。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征：114 例患者纳入研究，中位年龄 51 岁，男性占 60.5%。多数患者（66.7%）在放疗前行全切除手术，99 例患者 IDH1/2 呈野生型，40 例患者 MGMT 启动子甲基化，半数患者接受 10Gy 的加量放疗 。
- 生存情况：中位随访期 34.0 个月。整个队列的中位 OS 为 30.0 个月，中位 PFS 为 12.0 个月。手术切除类型和 IDH1/2 突变状态与 OS、PFS 显著相关。全切除患者中位 OS 为 36 个月，次全切除或活检患者仅 15 个月；IDH1/2 突变患者的中位 OS 和 PFS 长于野生型患者 。
- 治疗毒性：治疗相关不良事件中，头痛和疲劳最为常见。25 例患者出现 3 级及以上神经毒性，血液学不良事件未超过 3 级，无治疗相关死亡。
综合研究结果和讨论部分来看，此次研究具有重要意义。该研究表明，在标准放疗后，对 MRS 确定的高风险肿瘤区域进行放疗加量，对于 GBM 患者是可行的，并且毒性在可接受范围内。与历史对照组相比，接受 MRS 靶向放疗加量的患者中位生存期有显著改善，这一结果优于一些其他类似的临床试验。不过，该研究也存在一定局限性，比如是单臂研究且样本量有限，回顾性研究导致加量放疗剂量存在差异，增加了医护人员工作量和患者治疗成本，且无法全面准确分析患者长期毒性 。尽管如此，此次研究依然为 GBM 的治疗开辟了新的方向，未来还需要进一步开展随机对照试验，以更深入地评估 MRS 引导的放疗在 GBM 患者中的疗效，从而为 GBM 患者带来更多的生存希望。
