联合检测 SHOX2 与 PTGER4 甲基化及血清 CYFRA21-1 水平，助力恶性胸膜间皮瘤精准诊断

为解决恶性胸膜间皮瘤（MPM）与良性反应性间皮细胞增生（RMH）的鉴别诊断问题，研究人员开展了联合检测 SHOX2 和 PTGER4 基因甲基化状态及血清 CYFRA21-1 水平的研究。结果显示联合检测可显著提升 MPM 诊断效能，且 CYFRA21-1 可作预后指标。

　　摘要：
目的：探究联合检测矮小同源盒 2（SHOX2）和前列腺素 E2 受体 EP4（PTGER4）基因的甲基化状态，以及血清细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）水平，对恶性胸膜间皮瘤（MPM）与良性反应性间皮细胞增生（RMH）进行鉴别诊断的效能。
方法：分析 48 例 MPM 组织或胸腔积液细胞蜡块标本，以及 42 例 RMH 病例。采用实时定量甲基化特异性 PCR 检测 SHOX2、PTGER4、Ras 关联结构域家族 1 异构体 A、septin 9 基因和同源盒基因 A9 的甲基化状态。此外，运用电化学发光免疫分析法检测 9 种常见于泛癌筛查试验中的血清肿瘤标志物。
结果：受试者工作特征曲线表明，SHOX2、PTGER4 基因甲基化以及血清生物标志物 CYFRA21-1 在鉴别 MPM 方面展现出良好的诊断效能，曲线下面积（AUCs）分别为 0.761、0.904 和 0.847。联合检测 SHOX2、PTGER4 甲基化和 CYFRA21-1 的 AUC 值达 0.972。该检测组合在区分 MPM 和 RMH 时，诊断敏感性和特异性分别为 91.3%（42/46）和 97.6%（41/42）。组织和细胞蜡块标本均可用于诊断过程。此外，CYFRA21-1 水平升高与预后不良相关（p<0.05）。PTGER4 的高甲基化水平可能预示 MPM 预后不佳，但差异无统计学意义。
结论：联合检测 SHOX2 和 PTGER4 甲基化以及血清 CYFRA21-1 水平，可显著提高 MPM 的诊断水平。此外，CYFRA21-1 可作为 MPM 的预后指标。