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为探究 tsRNAs 在非小细胞肺癌（NSCLC）进展中的作用，研究人员对 46 例 NSCLC 患者进行研究。发现 tRF-20-M0NK5Y93 在 NSCLC 中表达下调，过表达可抑制癌细胞增殖、迁移，促进凋亡。这为 NSCLC 治疗提供新靶点。
肺癌，这个隐匿在健康阴影中的 “杀手”，一直严重威胁着人类的生命健康。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）更是占据了肺癌病例的 “大头”，约 80 - 85% 的肺癌患者都属于这一类型。早期的 NSCLC 就像个 “潜伏高手”，常常悄无声息，许多患者发现时已经到了晚期，大约 30 - 40% 的患者确诊时癌细胞已经发生了转移。尽管近年来靶向疗法和免疫疗法取得了一些进展，但晚期 NSCLC 患者的 5 年生存率依旧在 15% 以下，这无疑给患者和医疗界带来了沉重的打击。面对如此严峻的形势，深入探索 NSCLC 恶性进展的机制，寻找有效的治疗靶点迫在眉睫。
在生命科学的微观世界里，有一种名为 tRNA 衍生小 RNA（tsRNAs）的分子逐渐走进了科研人员的视野。它可不是普通的 “小角色”，这些由 tRNA 切割产生的小片段，主要分为 tRNA 衍生片段（tRFs）和 tRNA 衍生应激诱导 RNA（tiRNAs）两类，它们有着丰富多样的生物学功能，参与了基因沉默、RNA 稳定和翻译调控等关键过程，与肺癌的发生发展密切相关。比如，之前有研究发现维生素 D 介导的 tsRNA - 07804 能靶向 CRKL 抑制 NSCLC 进展，tRF - 16 可干扰 CPT1A mRNA 的 N6- 甲基腺苷修饰阻碍肺癌发展，tRF - Leu - CAG 则通过靶向 TCEA3 促进 NSCLC 肿瘤发生。而 tRF - 20 - M0NK5Y93 这个在结肠癌研究中崭露头角的新型 tsRNA，在 NSCLC 领域却鲜有人关注，它是否也在 NSCLC 的发展中扮演着重要角色呢？这成了亟待解答的谜题。
带着这样的疑问，浙江荣军医院的研究人员挺身而出，开启了这场意义非凡的探索之旅。他们的研究成果发表在《Archives of Biochemistry and Biophysics》上，为 NSCLC 的治疗带来了新的曙光。
研究人员在本次研究中主要运用了以下几种关键技术方法：首先，他们收集了浙江荣军医院 2019 年 3 月至 2023 年 11 月期间 46 例接受手术切除的 NSCLC 患者的样本，为后续研究提供了丰富的临床素材。接着，采用 RNA 测序技术对 6 例 NSCLC 患者肿瘤和正常组织中 tRFs 的表达模式进行分析，从而筛选出差异表达的 tRFs。此外，利用 CCK - 8、集落形成实验和 Transwell 实验分别检测细胞活力、增殖能力和迁移能力，通过流式细胞术评估细胞凋亡情况，构建异种移植肿瘤模型观察肿瘤生长，还借助荧光素酶和 RIP 实验明确 tRF - 20 - M0NK5Y93 与 PLOD1 的关系。
下面让我们详细了解一下研究结果：
- tRF - 20 - M0NK5Y93 在 NSCLC 中表达下调且与患者预后相关：研究人员对 6 例 NSCLC 患者肿瘤组织中 427 种 tRFs 的表达谱进行研究，发现 41 种 tRFs 表达显著失调，其中 tRF - 20 - M0NK5Y93 的表达尤为低。通过对 46 例患者样本进行 qRT - PCR 分析，进一步证实了 tRF - 20 - M0NK5Y93 在 NSCLC 中的表达下调，而且这种下调与患者生存率降低密切相关。这表明 tRF - 20 - M0NK5Y93 很可能在 NSCLC 的发展过程中起着重要作用。
- 过表达 tRF - 20 - M0NK5Y93 抑制 NSCLC 细胞增殖和迁移，促进细胞凋亡：研究人员通过一系列实验发现，过表达 tRF - 20 - M0NK5Y93 后，NSCLC 细胞的增殖和迁移能力明显受到抑制，细胞凋亡加速。这说明 tRF - 20 - M0NK5Y93 像是 NSCLC 细胞恶性行为的 “刹车器”，能够有效遏制癌细胞的肆意生长和扩散。
- tRF - 20 - M0NK5Y93 通过靶向 PLOD1 发挥作用：进一步研究发现，tRF - 20 - M0NK5Y93 能够与 PLOD1 结合，从而负向调节 PLOD1 的表达。当恢复 PLOD1 的表达时，tRF - 20 - M0NK5Y93 对 NSCLC 细胞增殖、迁移和凋亡的抑制作用被部分抵消。这揭示了 tRF - 20 - M0NK5Y93 抑制 NSCLC 恶性进展的潜在机制，即通过靶向 PLOD1 来发挥作用。
综合以上研究结果，研究人员得出结论：tRF - 20 - M0NK5Y93 在 NSCLC 中的表达水平下降，过表达 tRF - 20 - M0NK5Y93 可以通过靶向 PLOD1 抑制 NSCLC 细胞的增殖和迁移，促进细胞凋亡，进而抑制肿瘤生长。这一发现意义重大，它为 NSCLC 的治疗开辟了新的方向，tRF - 20 - M0NK5Y93 有望成为 NSCLC 治疗的一个极具潜力的靶点。这不仅为未来开发新的治疗策略提供了理论依据，也为广大 NSCLC 患者带来了新的希望，让我们在攻克 NSCLC 这一顽疾的道路上又迈进了坚实的一步。
