DLX5 在横纹肌肉瘤发生中的关键作用与调控机制：为精准治疗点亮新希望

横纹肌肉瘤（RMS）临床治疗困难。研究人员开展 DLX5 在 RMS 中功能及调控机制的研究。结果发现 DLX5 在 RMS 组织和细胞系中上调，其表达受 PAX3-FOXO1、KDM4B/H3K9me2轴调控，敲低 DLX5 可抑制肿瘤。该研究为 RMS 治疗提供新靶点。

　　横纹肌肉瘤（RMS）是儿童常见的恶性肿瘤，如同隐藏在孩子身体里的 “恶魔”，严重威胁着孩子们的健康。它的发病机制复杂，转移能力强，这使得临床治疗面临诸多挑战，患者预后往往较差 。为了找到更好的治疗方法，攻克这一难题，来自北京协和医院的研究人员开展了关于远端 - less 同源盒 5（DLX5）在横纹肌肉瘤发生中的作用和调控机制的研究。该研究成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research》上，为横纹肌肉瘤的治疗带来了新的希望。

研究人员在这项研究中，使用了多种关键技术方法。他们从 TCGA、GEO 和 GEPIA 数据库获取数据进行生物信息学分析，探究 DLX5 在 RMS 中的表达变化。同时，培养多种人胚胎型横纹肌肉瘤（ERMS）和人肺泡型横纹肌肉瘤（ARMS）细胞系开展细胞实验，还通过构建 RMS 模型小鼠进行动物实验，以此来验证 DLX5 在体内对 RMS 的影响。此外，利用 pull - down 和染色质免疫沉淀 - qPCR 等实验，评估 DLX5 与 H3K9me₂的结合活性。

研究结果

1. DLX5 在 RMS 中表达上调：研究人员通过对 TCGA 数据库的 RNA-Seq 数据进行下载和分析，发现 DLX5 在 RMS 肿瘤组织中的表达明显上调。随后，利用 GEO 数据库和 GEPLA 进一步验证，结果同样显示 DLX5 在 RMS 肿瘤组织中表达增加。而且，根据 PAX₃-FOXO1 融合状态对数据进行划分后，也能看出 DLX5 的表达变化趋势。这表明 DLX5 在 RMS 的发生发展过程中，很可能扮演着重要角色。
2. DLX5 对 RMS 细胞恶性生物学行为的影响：通过细胞实验，研究人员发现敲低 DLX5 能够抑制 RMS 细胞的恶性生物学行为。这意味着 DLX5 可能是促进 RMS 细胞恶化的一个关键因素，如果能够抑制 DLX5 的功能，或许可以有效遏制 RMS 细胞的不良发展，为治疗横纹肌肉瘤提供了一个潜在的方向。
3. DLX5 与 PAX₃-FOXO1 的关系：实验表明，过表达或敲低 DLX5 并不会影响 PAX₃-FOXO1 的表达，然而敲低 PAX₃-FOXO1 却会降低 DLX5 的表达。这说明 DLX5 是 PAX₃-FOXO1 的下游效应器，PAX₃-FOXO1 可以通过某种机制调控 DLX5 的表达，进而影响 RMS 的发生发展。
4. 调控 DLX5 表达的分子机制：研究发现，PAX₃-FOXO1 是通过 KDM4B/H3K9me₂轴来调控 DLX5 表达的。体外实验进一步证明，敲除 DLX5 或 KDM4B 都能够抑制肿瘤生长。这揭示了在 RMS 发生过程中，一条重要的分子调控通路，为深入理解 RMS 的发病机制提供了关键线索。
5. DLX5 与 RMS 细胞成肌分化的关系：研究还发现 DLX5 的表达与 RMS 细胞的成肌分化有关。这一发现进一步丰富了对 DLX5 在 RMS 中作用的认识，表明 DLX5 不仅影响 RMS 细胞的恶性行为，还在细胞分化过程中发挥作用，为研究 RMS 的发生发展提供了新的视角。

研究结论与讨论

综合上述研究结果，该研究明确了 DLX5 在 PAX₃-FOXO1 驱动的 RMS 中表达增加，敲低 DLX5 对 RMS 的病理进展具有抗肿瘤作用，并且这一过程与 RMS 肿瘤进展过程中的成肌分化有关。同时，揭示了在 PAX₃-FOXO1 驱动的 RMS 中，DLX5 的表达变化是由 KDM4B/H3K9me₂轴调控的。这些研究成果为横纹肌肉瘤的治疗提供了新的潜在靶点和治疗方法，为未来深入研究横纹肌肉瘤的发病机制和开发更有效的治疗策略奠定了坚实的基础。它就像一把钥匙，为我们打开了攻克横纹肌肉瘤这一难题的新大门，让我们在对抗儿童恶性肿瘤的道路上又迈出了重要的一步。