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为探究成年期体脂变化对卵巢癌风险的影响，研究人员开展了基于人群的病例对照研究。他们识别出三种 BMI 轨迹，发现正常变超重者卵巢癌风险无差异，超重变肥胖者风险可能增加。该研究为了解卵巢癌病因提供了新视角。
在女性健康领域，卵巢癌一直是一个令人谈之色变的 “杀手”。2020 年，卵巢癌位列女性癌症死亡原因的第八位，全球有超过 20 万人因此失去生命。它的发病极为隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，5 年生存率低于 30%。目前，既没有有效的基于人群的筛查方法来降低死亡率，治疗效果也十分有限。所以，寻找卵巢癌的风险因素，从而制定有效的初级预防策略，成为了医学领域亟待解决的重要问题。
众多研究表明，卵巢癌与肥胖密切相关，它是 13 种被认为 “与肥胖相关” 的癌症之一。过多的身体脂肪可能通过多种途径促进卵巢癌的发展，比如增加雌激素、胰岛素和炎症副产物的暴露，这些物质能够促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，进而营造出有利于肿瘤发生的环境。体重指数（BMI）常被用于定义超重和肥胖，但它也存在一定的局限性，比如无法精准区分脂肪与瘦体重以及个体的脂肪分布情况。
以往多数研究只是在某个特定时间点测量 BMI，而且通常是在中年时期，这个时间距离卵巢癌的平均诊断年龄（60 岁）较近。考虑到癌症的发生有一个漫长的诱导期，这样的研究可能并未涉及到真正与病因相关的时期。也有研究观察到，成年早期的 BMI 与卵巢癌的关联更为紧密。此外，关于 BMI 变化与卵巢癌风险的关系，不同研究结果并不一致。这些研究大多假设 BMI 变化呈线性趋势，难以全面捕捉成年期 BMI 的波动情况。因此，深入了解成年期体脂的动态变化与卵巢癌风险之间的关系，显得尤为重要。
为了深入探究这一复杂的关系，来自国外的研究人员开展了一项名为 PRevention of OVArian cancer in Quebec（PROVAQ）的研究。研究人员从加拿大蒙特利尔地区选取了符合条件的女性作为研究对象，其中包括卵巢癌患者（病例组）和健康女性（对照组）。通过这项研究，研究人员发现了三种不同的 BMI 轨迹：正常稳定轨迹（成年期 BMI 始终低于 25kg/m2）、正常到超重轨迹（30 - 40 岁期间 BMI 从低于 25kg/m2 升至 25 - 30kg/m2 ，之后趋于平稳）、超重到肥胖轨迹（20 - 70 岁 BMI 从超重范围持续上升至超过 30kg/m2 ）。进一步分析发现，成年初期体重正常而后超重的人群，患卵巢癌的风险与一直保持正常体重的人群相比，并没有显著差异；而从超重发展为肥胖的人群，卵巢癌风险有增加的趋势，但由于置信区间较宽，这一结果还存在一定的不确定性。同时，研究还发现 BMI 轨迹与卵巢癌风险的关联在交界性和浸润性癌症中没有明显差异。
该研究发表在《Cancer Epidemiology》上，为卵巢癌的研究提供了新的思路和方向。它表明考虑个体一生中体脂的变化，对于理解卵巢癌的发病风险至关重要，为后续的研究和预防工作奠定了基础。
在研究方法上，研究人员采用了多种关键技术。首先，基于人群进行病例对照研究，从七个医院前瞻性地确定卵巢、输卵管或腹膜的原发性交界性或浸润性癌的病例，并从魁北克选举名单中选取匹配的对照。其次，通过参与者回忆 20、30、40、50、60 和 70 岁（若适用）的体重及最高身高来计算 BMI。最后，运用基于群体的轨迹建模（GBTM）方法识别 BMI 轨迹，并使用无条件多变量逻辑回归估计 BMI 轨迹与卵巢癌之间的关联。
下面来具体看看研究结果：
- 研究对象特征：病例组和对照组的平均年龄分别为 59.5（9.9）岁和 60.4（9.9）岁。样本中超过 90% 是法裔加拿大人或其他欧洲血统的女性。多数参与者完成了高等教育，对照组中大学毕业的比例高于病例组。病例组中有家族乳腺癌和卵巢癌病史的比例高于对照组，童年时期体脂较高的参与者在病例组中的占比也高于对照组。
- BMI 轨迹识别：研究识别出三种 BMI 轨迹。正常稳定轨迹的人群占样本的 63.2%；正常到超重轨迹的人群占 31.0% ；超重到肥胖轨迹的人群占 6.8%。敏感性分析显示，仅在对照组中估计轨迹，也能得到相似的结果。
- BMI 轨迹与卵巢癌风险关联：正常到超重轨迹与正常稳定轨迹相比，卵巢癌风险的调整优势比（aOR）接近无效值。超重到肥胖轨迹与卵巢癌总体风险呈正相关，aOR 为 1.45（95% CI 0.87 - 2.43） ，交界性和浸润性癌症的 aOR 也显示风险有增加趋势。特定组织学类型和高级别浆液性癌（HGSC）的分析结果与总体结果一致，但置信区间较宽。
在研究结论和讨论部分，此次研究是为数不多探究体脂轨迹与卵巢癌风险关系的研究之一。研究结果表明，成年早期超重且持续或发展为肥胖，可能会增加卵巢癌风险，但由于样本量较小，结果的精确性有限。此外，研究未观察到超重到正常体重的轨迹，这限制了对成年早期和晚期过量体脂作用的评估。研究还存在一些局限性，如 BMI 计算依赖自我报告，可能存在误分类；参与者对过去体重的回忆可能存在误差；GBTM 方法无法捕捉所有个体体脂变化，可能导致部分参与者轨迹分类不准确；对照组参与比例为 56%，可能存在选择偏倚；还可能存在未知风险因素导致的残余混杂。尽管如此，该研究仍具有重要意义，它为进一步研究体脂在卵巢癌发生中的作用指明了方向，未来需要更大样本的生命历程流行病学研究来深入探索这一复杂关系。
