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肺癌是全球常见恶性疾病，非小细胞肺癌（NSCLC）占比大。放疗是晚期 NSCLC 重要治疗手段，但存在放疗抵抗问题。研究人员探究 CKS1B 对 NSCLC 细胞放疗敏感性的影响，发现其影响放疗效果，或可作预测 NSCLC 放疗敏感性的预后指标，为治疗提供新方向。
肺癌，这个隐匿在黑暗中的健康杀手，在全球范围内肆意横行，严重威胁着人类的生命健康。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）更是占据了肺癌病例的约 80% - 85%。早期 NSCLC 患者还能通过手术这一有效手段对抗病魔，但遗憾的是，大部分患者确诊时已处于晚期，手术治疗不再适用。此时，放疗挺身而出，成为了晚期 NSCLC 治疗的重要支柱，为延长患者生命带来了一线希望。
然而，放疗的道路并非一帆风顺。肿瘤细胞对电离辐射（IR）产生的抵抗性，如同坚固的盾牌，阻挡了放疗的 “攻击”，使得放疗效果大打折扣。不仅如此，放疗抵抗背后的分子机制也如同神秘的面纱，至今尚未被完全揭开。这一系列问题，让科研人员心急如焚，他们深知，若想提高 NSCLC 患者的生存率，改善患者的预后，就必须深入探索放疗抵抗的分子基础，并找到有效的应对策略。
为了解开这些谜团，广州瑞格生物技术有限公司的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于 CDC28 蛋白激酶调节亚基 1B（CKS1B），旨在探究 CKS1B 是否能影响 NSCLC 细胞的放疗敏感性。经过一系列严谨的实验和深入的分析，研究人员发现，CKS1B 在 NSCLC 细胞的放疗过程中扮演着至关重要的角色。CKS1B 的过表达会促进 NSCLC 细胞在电离辐射后的增殖、迁移和侵袭；而敲低 CKS1B 则能显著增强 NSCLC 细胞的放疗敏感性。这一发现，为 NSCLC 的治疗带来了新的曙光，意味着 CKS1B 有可能成为预测 NSCLC 放疗敏感性的潜在预后指标，为临床精准治疗提供重要依据。该研究成果发表在《Cellular Signalling》杂志上，引起了业内广泛关注。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，借助在线工具 UALCAN 探究 CKS1B 在不同癌细胞中的表达情况；其次，利用 R 软件分析来自癌症基因组图谱（TCGA）中肺腺癌（LUAD）的数据，研究 CKS1B 表达与临床参数的关联；此外，还通过构建动物模型，观察 CKS1B 敲低对 A549 细胞异种移植瘤放疗敏感性的影响 。
下面详细介绍研究结果：
- CKS1B 在 LUAD 中表达上调且与预后不良相关：研究人员利用 UALCAN 数据库分析发现，CKS1B 在大多数肿瘤中的表达显著高于正常组织。进一步对 TCGA - LUAD 项目中的转录组数据进行分析，结果显示，LUAD 组织中 CKS1B 的表达明显高于相邻的正常组织。这一结果表明，CKS1B 的高表达或许与 LUAD 的发生发展密切相关。
- CKS1B 对 NSCLC 细胞放疗敏感性的影响：通过实验观察发现，CKS1B 过表达会促进 NSCLC 细胞在电离辐射后的增殖、迁移和侵袭能力。与之相反，敲低 CKS1B 的 A549 细胞异种移植瘤与野生型异种移植瘤相比，放疗敏感性显著增强。这充分说明，CKS1B 的表达水平对 NSCLC 细胞的放疗敏感性有着直接影响。
- CKS1B 影响放疗敏感性的机制：深入研究发现，CKS1B 沉默能够刺激细胞凋亡、抑制细胞周期进程并削弱 DNA 损伤修复（DDR）能力，进而提高 NSCLC 细胞对 IR 治疗的敏感性。而且，CKS1B 诱导的放疗抵抗是由 PI3K/AKT 信号通路介导的。这揭示了 CKS1B 影响放疗敏感性背后的分子机制，为后续的靶向治疗提供了潜在的作用靶点。
研究结论和讨论部分指出，放疗在晚期 NSCLC 治疗中应用广泛，但放疗抵抗问题严重制约了其疗效。该研究首次揭示了 CKS1B 在 NSCLC 放疗敏感性中的关键作用，即 CKS1B 沉默可通过抑制 PI3K/AKT 信号通路来削弱 NSCLC 的放疗抵抗。这一发现为 NSCLC 的治疗开辟了新的思路，有望为临床医生制定更精准、更有效的治疗方案提供理论支持，从而提高 NSCLC 患者的生存率和生活质量，具有重要的临床意义和应用价值。未来，研究人员还需进一步深入研究 CKS1B 及其相关信号通路，探索更多潜在的治疗靶点，为攻克肺癌这一难题不断努力。
