国际血栓与止血学会（ISTH）指南在先天性纤维蛋白原疾病诊断与分类中的关键作用及新变异研究启示

本评论文章强调国际血栓与止血学会（ISTH）诊断与分类指南及标准化出血评估工具在先天性纤维蛋白原疾病（CFDs）评估中的核心价值。针对Xie等报道的FGG基因新变异（c.668G>C, p.Arg223Thr）致低纤维蛋白原血症研究，作者指出其未采用ISTH分类标准及出血评分工具的局限性，呼吁标准化方法以提升临床解读准确性。研究通过电子显微镜分析纤维蛋白结构，提出代际表型差异假说，但需补充遗传修饰因素探索。本文为CFDs的规范化诊疗提供了重要参考。

　　

先天性纤维蛋白原疾病（CFDs）是一组罕见的遗传性凝血障碍，包括低纤维蛋白原血症、无纤维蛋白原血症、异常纤维蛋白原血症等，占所有罕见出血性疾病的8%。这类疾病临床表现复杂，从无症状到严重出血或血栓事件不等，亟需标准化诊断框架。然而，当前研究常因方法学差异导致表型-基因型关联解读困难。例如，Xie等在《Hereditas》报道的中国家族中，FGG基因新变异（c.668G>C, p.Arg223Thr）导致代际间纤维蛋白原水平下降，但缺乏ISTH分类和出血评分验证，限制了结论的普适性。

丹麦奥胡斯大学医院Mustafa Vakur Bor团队对此展开评论，强调ISTH指南的应用价值。研究指出，Xie等未将患者按ISTH标准分类（如Fg:C>1.0 g/L的II:1和II:4属Type 2C，Fg:C<1.0 g/L的III:1和III:3属Type 2B），且未使用ISTH出血评估工具量化临床表型。尽管采用Clauss法（纤维蛋白原活性）和抗原检测符合指南，但PT衍生法的引入缺乏合理性。电子显微镜虽揭示纤维蛋白结构异常，但需辅以浊度分析以强化结论。

关键实验技术包括：1）基因测序（全外显子组测序鉴定FGG变异）；2）凝血功能检测（Clauss法、PT衍生法）；3）血栓弹力图（TEG）评估纤维蛋白活性；4）电子显微镜观察纤维蛋白超微结构。

研究结果分为三部分：

1. 分类与临床表型脱节：患者II:4（Fg:C 1.2 g/L）经历两次剖宫产无出血，符合Type 2C无症状特征，而III:3（Fg:C 0.8 g/L）虽有皮肤瘀斑，但未达ISTH出血工具的有症状阈值。
2. 方法学局限性：PT衍生法因间接性被质疑，TEG未提供增量信息。
3. 代际差异假说：第三代纤维蛋白原水平更低，可能受未鉴定的遗传修饰因子（如其他纤维蛋白原多态性）影响。

结论指出，Xie等研究虽发现FGG新变异，但需通过ISTH框架完善分类与临床评估。未来研究应整合遗传修饰分析（如全基因组关联研究）和功能实验（如浊度分析），以揭示CFDs的复杂机制。该评论为CFDs的标准化诊疗与精准研究提供了重要路线图。