综述:Janus激酶抑制剂治疗银屑病关节炎:系统评价和网状Meta分析的证据

【字体: 时间:2025年04月23日 来源:Autoimmunity Reviews 9.2

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  这篇综述通过网状Meta分析系统评估了Janus激酶抑制剂(JAKis)在银屑病关节炎(PsA)中的疗效与安全性,证实大多数JAKis在ACR20/50/70、PASI75等核心指标上显著优于安慰剂,其中乌帕替尼(upadacitinib)展现出相对优势,但安全性需谨慎评估。研究为PsA个体化治疗提供了循证依据。

  

银屑病关节炎的靶向治疗新进展:JAK抑制剂的疗效与安全性全景分析

引言
银屑病关节炎(PsA)作为一种与银屑病相关的异质性疾病,累及关节、肌腱和皮肤,全球患病率约3%。其发病机制涉及IL-23/Th17轴异常激活,而Janus激酶(JAK)作为细胞内信号转导的关键介质,成为治疗PsA的重要靶点。

方法学创新
研究团队通过系统检索MEDLINE等数据库,纳入8项随机对照试验(RCTs),采用修订版Cochrane偏倚风险评估工具2.0进行质量评价。通过频率学框架下的随机效应网状Meta分析,比较了包括乌帕替尼、托法替尼(tofacitinib)等5种JAK抑制剂的疗效差异,并构建了以安慰剂为共同对照的网络模型。

疗效数据亮点

  • 关节症状改善:所有JAKis(除brepocitinib 10mg外)均显著提高ACR20应答率,其中乌帕替尼30mg表现突出,其ACR70达标率是托法替尼10mg的5.98倍(95%CI 2.10-17.04)。
  • 皮肤病变控制:各药物PASI75应答率均优于安慰剂,乌帕替尼30mg组达76.3%。
  • 特殊体征缓解:乌帕替尼30mg在指炎消退(RR=1.52 vs deucravacitinib)和附着点炎缓解(RR=2.35 vs brepocitinib)方面具有统计学优势。

安全性考量
尽管乌帕替尼30mg组严重不良事件(SAEs)发生率高于安慰剂(RR=1.82),但与其他JAKis无显著差异。值得注意的是,近期监管机构对JAKis的心血管风险警示提示需权衡风险效益比。

临床启示与展望
该分析首次系统比较了JAKis在PsA领域的直接与间接证据,为临床决策提供层级化参考。未来需开展更长随访期的头对头研究,并探索生物制剂经治患者的差异化应答规律。当前证据支持将JAKis作为传统合成DMARDs失败后的重要选择,但需结合患者个体特征进行精准化治疗。

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