B细胞源性乙酰胆碱通过α9烟碱型受体信号通路调控小鼠皮肤炎症的新机制

来自某研究团队（作者单位未明确）的科学家们针对慢性炎症性皮肤疾病中免疫-上皮细胞通讯机制展开研究，发现B细胞分泌的乙酰胆碱(ACh)通过激活角质形成细胞上的α9烟碱型乙酰胆碱受体(α9nAChR)，显著抑制了咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠皮肤炎症。该研究揭示了ChATfl/fl;Mb1-Cre基因编辑小鼠和Chrna9缺陷小鼠中皮肤屏障破坏的分子机制，为银屑病等疾病提供了新的治疗靶点。

　　

这项突破性研究揭示了免疫细胞与皮肤屏障对话的奇妙机制。在慢性炎症性皮肤病中，通常与神经信号相关的乙酰胆碱(ACh)竟由B细胞秘密生产，这些免疫细胞化身"化学信使"，通过α9烟碱型乙酰胆碱受体(α9nAChR)向角质形成细胞传递"镇静信号"。

研究人员巧妙运用基因剪刀，培育出B细胞特异性缺失乙酰胆碱合成酶(ChAT)的小鼠(ChAT^{fl/fl;Mb1-Cre})，再用咪喹莫特(IMQ)诱发皮肤炎症。结果这些小鼠的角质细胞像失控的赛车般疯狂增殖，导致表皮异常增厚，炎症因子风暴席卷而来。而正常小鼠中，B细胞分泌的ACh就像精准的分子刹车，通过结合角质细胞表面的α9nAChR(Chrna9基因编码)，有效遏制这种增殖狂潮。

更令人惊叹的是，当科学家敲除Chrna9基因后，小鼠展现出与B细胞ACh缺失如出一辙的严重炎症表型，完美验证了这条免疫-上皮细胞对话通路的关键作用。这项发现不仅解开了皮肤稳态维持的新密码，更为银屑病等顽疾带来了曙光——或许未来可以通过调节这支"B细胞交响乐团"的ACh分泌，或是增强角质细胞的"听觉器官"α9nAChR，来谱写皮肤炎症治疗的新乐章。