Improved survival with daratumumab-CyBorD compared with CyBorD as frontline therapy for AL amyloidosis：改写后的标题Dara-CyBorD 一线治疗 AL 淀粉样变性，显著提升患者生存率

在 AL 淀粉样变性的治疗中，传统 CyBorD 方案疗效有限。研究人员开展 “Dara-CyBorD 对比 CyBorD 一线治疗 AL 淀粉样变性” 的研究。结果显示，Dara-CyBorD 可提高血液学和器官缓解率、降低早期死亡率、延长无事件生存期（EFS）和总生存期（OS） ，为临床治疗提供新方向。

　　在医学的广阔领域中，有一种疾病如隐藏在暗处的 “杀手”，严重威胁着人们的生命健康，它就是免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性。这是一种由克隆性浆细胞异常增殖引发的疾病，异常折叠的淀粉样纤维会在组织中不断沉积，进而像 “腐蚀剂” 一样逐渐破坏终末器官的功能 。由于其临床表现复杂多样且缺乏特异性，诊断常常被延误，许多患者在确诊时已经处于疾病晚期，器官功能严重受损，预后极差。心脏和肾脏是最常 “遭殃” 的器官，心脏受累的程度更是直接决定了患者的死亡率。

一直以来，实现深度且快速的血液学缓解是改善患者预后的关键。在过去的治疗中，基于硼替佐米的疗法是新诊断 AL 淀粉样变性的标准治疗方案，其中环磷酰胺联合硼替佐米和地塞米松（CyBorD）最为常用 。尽管硼替佐米的应用在一定程度上改善了患者的状况，但患者的生存率仍不尽人意，这就迫切需要新的治疗方法来 “扭转战局”。

达雷妥尤单抗（Dara）是一种靶向 CD38 的免疫球蛋白 Gκ₁单克隆抗体，它能够通过抗体依赖的细胞毒性作用、抗体依赖的细胞吞噬作用和补体依赖的细胞毒性作用，精准地 “消灭” 浆细胞 。前期研究发现，单药 Dara 在复发 / 难治性 AL 淀粉样变性中展现出了令人瞩目的临床活性。基于此，国外研究机构的研究人员开展了一项研究，旨在探究在一线治疗中，Dara 联合 CyBorD（Dara-CyBorD）与传统 CyBorD 方案相比，疗效究竟如何。该研究成果发表在《Blood Neoplasia》杂志上，为 AL 淀粉样变性的治疗带来了新的曙光。

研究人员采用了单中心回顾性研究的方法，选取了 2018 年 1 月至 2022 年 12 月在梅奥诊所（Mayo Clinic）确诊并接受治疗的连续患者作为研究对象 。在研究过程中，对患者进行严格筛选，排除了接受其他治疗方案、治疗情况未核实以及参与其他临床试验的患者。研究主要评估血液学和器官缓解情况，通过意向性分析对患者的治疗反应进行评估。同时，运用多种统计方法，如 Mann - Whitney U 检验、Fisher 精确检验、Kaplan - Meyer 法和 Cox 回归分析等，对数据进行深入分析。

在基线特征方面，研究共纳入 361 例新诊断的 AL 淀粉样变性患者，其中接受 Dara-CyBorD 治疗的有 147 例，接受 CyBorD 治疗的有 214 例 。两组患者在年龄、性别、骨髓浆细胞（BMPC）百分比、基线 dFLC、NT-pro BNP 和 24 小时蛋白尿等方面无显著差异。不过，Dara-CyBorD 组中处于心脏 I 期和肾 I 期疾病的患者比例相对较高。

血液学缓解结果令人振奋。在 ITT 分析中，Dara-CyBorD 组在 2 个月时的总体血液学缓解率和血液学完全缓解（CR）率均显著高于 CyBorD 组，分别为 91.6% 对 68.3% 和 15.3% 对 3.0% 。6 个月时，Dara-CyBorD 组的各项血液学缓解指标同样更优，如总体血液学缓解率 97.7% 对 87.7%，血液学非常好的部分缓解（VGPR）或更好的比例 78.3% 对 60.3%，血液学 CR 率 39.5% 对 17.8% 。而且，Dara-CyBorD 组在最佳血液学缓解时，达到更严格缓解标准（如 dFLC < 1mg/dL 和受累游离轻链 ≤ 2mg/dL）的患者比例更高。

心脏和肾反应方面，在可评估心脏反应的 205 例患者中，Dara-CyBorD 组在 6 个月和 12 个月时的总体心脏缓解率明显高于 CyBorD 组，分别为 46.2% 对 21.2% 和 76.6% 对 43.6% 。在肾反应评估中，虽然在 6 个月和 12 个月的地标分析中，两组肾反应无显著差异，但在最佳肾反应评估时，Dara-CyBorD 组的总体肾反应率、肾 VGPR 或更好的比例以及肾 CR 率均显著高于 CyBorD 组。

此外，Dara-CyBorD 组在减少二线治疗使用、降低早期死亡率方面表现出色 。在 12 个月时，Dara-CyBorD 组接受二线治疗的患者比例显著低于 CyBorD 组（14.9% 对 42.9%） 。同时，Dara-CyBorD 组的 3 个月和 6 个月早期死亡率更低，2 年总生存率更高（82.0% 对 69.6%） 。在无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）方面，Dara-CyBorD 组同样具有显著优势，2 年 EFS 为 65.2%，而 CyBorD 组仅为 25.9% 。

综合来看，该研究表明，与传统的 CyBorD 方案相比，Dara-CyBorD 作为一线治疗方案，能够实现更快速、更深度的血液学缓解，提高心脏反应率，降低早期死亡率，显著延长患者的 EFS 和 OS 。这一研究成果为 AL 淀粉样变性的临床治疗提供了重要的依据，有力地支持了以 Dara 为基础的诱导方案在临床实践中的应用，有望改变临床治疗的格局，为众多患者带来新的希望。不过，研究也存在一些局限性，如回顾性研究设计可能导致的选择偏倚、部分数据缺失需要进行填补以及 Dara-CyBorD 组随访时间较短等问题，这些都为后续研究指明了方向，期待未来能有更多更深入的研究，进一步优化 AL 淀粉样变性的治疗策略。