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为探究维甲酸（RA）对牛肌内脂肪（IMF）形成的调控机制，宁夏大学等研究人员开展相关研究。结果表明，RA 可促进牛肌内脂肪细胞（IMAs）增殖分化，FABP4 是关键调节因子。该研究为优化牛肉品质提供新思路。
在人们对高品质牛肉需求日益增长的今天，牛肉的品质成为了备受关注的焦点。其中，肌内脂肪（IMF）的含量是决定牛肉口感和营养价值的关键因素，它就像是牛肉中的 “隐藏宝藏”，含量越高，牛肉的口感越鲜嫩多汁，营养也更为丰富。然而，目前对于 IMF 形成的分子调控机制，科学界还没有完全弄清楚。同时，维生素 A 在 IMF 沉积过程中所扮演的角色和发挥的作用，也存在诸多争议和未知。比如，维生素 A 对不同生长阶段的牛，其 IMF 沉积的影响截然不同，在新生犊牛和成年牛身上呈现出相反的效果 ，这让研究人员十分困惑。而且，现有研究大多聚焦于维生素 A 对脂肪沉积的表面现象，对于其背后复杂的转录网络和分子机制探索较少。因此，深入研究维生素 A 对 IMF 形成的调控机制迫在眉睫，这对于提高牛肉品质、满足市场需求具有重要意义。
为了解开这些谜团，宁夏大学联合多所研究机构的研究人员踏上了探索之旅。他们围绕维生素 A 对牛 IMF 形成的调控机制展开研究，最终取得了一系列重要成果，并将研究发表在《BMC Genomics》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本采集方面，从 6 头新生一周的固原黄牛背最长肌获取肌内脂肪细胞（IMAs）。实验技术上，运用 RNA 测序（RNA-seq）和超高效液相色谱 - 串联质谱（UHPLC-MS/MS）分析技术，对细胞的基因表达和代谢物变化进行检测 ；同时利用小干扰 RNA（siRNA）技术，针对关键基因 FABP4 进行功能验证。
研究结果如下：
- IMAs 的分离与鉴定：成功分离出 IMAs，通过油红 O 染色、Bodipy 染色、免疫荧光染色及 RT-qPCR 分析等方法，证实所获得的 IMAs 纯度高且具有良好的分化能力。
- 维生素 A 对 IMAs 增殖的影响：用不同浓度 RA 处理 IMAs，EdU 染色、流式细胞术及相关基因和蛋白检测发现，10-8mol/L RA 抑制 IMAs 增殖，10-5mol/L RA 促进增殖，且 10-5mol/L RA 可加速细胞周期进程。
- 维生素 A 对 IMAs 分化和脂质代谢的影响：在 10-9 - 10-5mol/L 浓度范围内，RA 能促进 IMAs 中脂滴积累和甘油三酯（TG）水平升高，同时上调关键生脂标记基因 PPARγ 和 LPL 的表达 ，在 10-5mol/L 时脂质积累最多。
- 差异表达基因（DEGs）和差异表达代谢物（DEMs）的筛选及功能分析：用 10-5mol/L RA 处理 IMAs 后进行 RNA-seq 和代谢组学分析，筛选出与脂肪生成相关的 DEGs 和 DEMs，并通过多种分析方法确定 FABP4、CD36、EBF2、LRP1 和 CAV1 等为维生素 A 调节脂肪生成的关键介质。
- FABP4 的功能验证：合成靶向 FABP4 的 siRNA，干扰 FABP4 表达后，IMAs 中脂质积累减少，添加 RA 后可恢复 ；同时，FABP4 沉默会降低 PPARγ 和 LPL 转录水平，RA 干预可逆转并使其超生理水平表达，证实维生素 A 通过 RA 调节 FABP4 信号轴调控牛 IMF 沉积。
综合研究结论和讨论部分，本研究明确了维生素 A 通过其活性代谢产物 RA 转录激活 FABP4，进而调控脂肪生成标记基因的表达，促进脂肪细胞分化和脂滴沉积，影响牛 IMF 的形成 。这一成果为深入理解营养因素对牛肉品质的影响提供了新视角，为优化牛肉品质提供了理论依据和潜在的干预靶点。不过，RA 通过 FABP4 调节 IMF 形成的精确分子网络还有待进一步研究，且研究结果还需在体内水平进行验证 。未来对这一网络的深入剖析，有望揭示更多改善牛肉品质的新分子靶点，推动肉牛养殖和牛肉生产行业的发展。
