17β- 雌二醇经雌激素受体 β 信号通路调控男性大脑应激易感性：开拓性腺功能减退相关奖赏障碍新疗法

心理应激导致的奖赏处理失调会引发精神疾病。研究人员开展关于 17β- 雌二醇（E2）在男性应激诱导奖赏处理功能障碍中作用的研究。发现 ERβ 缺失使雄性小鼠易出现应激相关奖赏行为异常，相关机制可防治性腺功能减退雄性小鼠的奖赏处理失调，为相关疾病治疗提供新思路。

　　心理应激会干扰正常的奖赏处理过程，进而促进精神疾病的发展。雌激素在雌性动物的奖赏处理中发挥作用，然而尽管雄激素在雄性大脑中可大量转化为雌激素，但雌激素在雄性中的这一作用却未得到充分研究。在本研究中，研究人员综合运用基因敲除、行为学实验、药理学方法、神经回路剖析、电生理学技术、在体光纤光度法以及光遗传学 / 化学遗传学技术，探究最常见且活性最强的雌激素 ——17β- 雌二醇（17β-estradiol，E₂）在雄性应激诱导的奖赏处理功能障碍中的作用。研究发现，雌激素受体（estrogen receptor，ER）β 缺失会使雄性小鼠，而非雌性小鼠，更易出现应激诱导的不良奖赏处理行为。实验表明，激活从基底外侧杏仁核（basolateral amygdala，BLA）投射到伏隔核（nucleus accumbens，NAc）的 ERβ 神经元，会在雄性小鼠中产生奖赏效应，但对雌性小鼠无效。此外，研究显示，遭受应激的性腺功能减退雄性小鼠，其从 BLA 投射到 NAc 的 ERβ 表达神经元的活性会降低，而激活该神经回路能够逆转应激诱导的不良奖赏处理行为，抑制则会增加应激易感性。研究还证实，导致应激介导的奖赏行为功能障碍易感性的原因是雌二醇缺失，而非睾酮本身。并且，通过向大脑选择性递送雌二醇，以及向基底外侧杏仁核内给予 ERβ 特异性激动剂，能够预防性腺功能减退雄性小鼠出现不良奖赏处理行为。这些研究结果揭示了基于雌激素的应激易感性机制，为治疗与性腺功能减退相关的奖赏障碍提供了新的治疗策略。