BTK抑制剂联合Venetoclax±抗CD20单抗治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的真实世界疗效分析

本研究针对高复发风险的套细胞淋巴瘤(MCL)患者，探索了BTK抑制剂(BTKi)联合Venetoclax(VEN)±抗CD20单抗的临床疗效。北京大学第三医院团队回顾性分析49例R/R MCL患者数据，发现双联(BTKi+VEN)与三联(BTKi+VEN+抗CD20)方案疗效相当(3年OS 50.8%)，尤其对未使用过BTKi的患者效果显著。研究证实该组合可改善TP53突变等高危因素预后，但超高危组(TP53合并其他基因突变)仍需更强治疗策略，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

套细胞淋巴瘤(MCL)作为B细胞非霍奇金淋巴瘤中的"顽固分子"，尽管化疗免疫疗法取得进展，但多数患者仍面临复发难题。特别是那些携带TP53突变、高Ki-67指数或复杂核型的高危患者，传统治疗往往束手无策。近年来，BTK抑制剂(BTKi)虽改善了MCL治疗格局，但对BTKi耐药患者的后续选择仍是临床痛点。更棘手的是，BCL-2蛋白的过度表达让肿瘤细胞获得"永生"能力，促使研究者探索靶向联合策略。在此背景下，北京大学第三医院血液科团队开展了一项开创性研究，其结果发表在《Annals of Hematology》上。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入2018-2022年间49例R/R MCL患者。通过临床资料收集、二代测序(NGS)检测79种高频突变基因、定期影像学评估等方法，比较双联(BTKi+VEN)与三联(BTKi+VEN+抗CD20)方案的疗效差异。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型识别预后因素。

研究结果呈现多个重要发现：

1. 患者特征：中位年龄62岁，男性占75.5%。71.4%存在TP53突变，57.1%为TP53合并其他高危突变(KMT2D/NSD2等)的超高危组，65.3%在24个月内进展(POD24)。
2. 总体疗效：最佳客观缓解率(ORR)67.4%，完全缓解(CR)率53.1%。3年无进展生存(PFS)和总生存(OS)分别为37.5%和50.8%。
3. 方案比较：双联组CR率更高(70.6% vs 43.8%)，但3年PFS(21.1% vs 45.4%)和OS(50.1% vs 51.7%)无统计学差异。
4. BTKi使用状态：未使用BTKi患者ORR达100%，3年PFS/OS均为100%，显著优于耐药患者(p=0.009)。
5. 高危亚组：TP53突变组3年OS较野生型低(41.4% vs 70.9%)，但超高危组(TP53合并突变)OS进一步降至30%(p=0.008)。
6. 安全性：44.9%出现中性粒细胞减少，32.7%发生肺部感染。22例死亡中86.4%源于疾病进展，7例出现中枢神经系统侵犯。

结论部分指出，BTKi联合VEN(200mg/日)方案对R/R MCL具有显著疗效，尤其适合未暴露于BTKi的患者。虽然添加抗CD20单抗未显示明确优势，但可能延长缓解持续时间。值得注意的是，ECOG≥2是PFS的独立预测因子，而TP53合并其他突变则显著影响OS。对于超高危患者，仍需探索CAR-T等创新疗法。该研究为临床实践提供了重要启示：早期采用靶向联合策略可能改变高危MCL的治疗格局，但需警惕中枢神经系统复发风险。这些来自中国人群的真实世界证据，为精准治疗决策提供了可靠依据。