编辑推荐：
为探究 TAS2R38 基因甲基化在 COVID-19 中的作用，研究人员分析 SARS-CoV-2 感染及感染停止后 TAS2R38 甲基化模式，发现其与疾病严重程度正相关，感染恢复后甲基化模式趋于正常，为理解 COVID-19 机制提供新视角。
在新冠疫情席卷全球的背景下，人们对新冠病毒（SARS-CoV-2）的了解不断深入，但仍有诸多未解之谜。味觉受体在人体中分布广泛，不仅在口腔感知味觉，还在多种组织参与重要生理过程。其中，TAS2R38 作为 Ⅱ 型味觉受体（T2Rs）家族的重要成员，在呼吸道先天免疫反应中扮演关键角色。它能激活由一氧化氮（NO）介导的反应，而 NO 可抑制 SARS-CoV-2 的复制 。TAS2R38 基因存在单核苷酸多态性（SNPs），不同的基因型会影响受体功能，进而导致个体对呼吸道感染的易感性出现差异。
同时，DNA 甲基化（DNAm）作为一种重要的表观遗传修饰，能够影响基因表达，在多种疾病的发生发展过程中发挥作用，COVID-19 也不例外。然而，TAS2R38 基因甲基化在 COVID-19 感染、疾病严重程度及预后方面的作用，尚未得到充分研究，且已有研究结果存在不一致性。此外，COVID-19 患者鼻咽和 / 或唾液样本中 TAS2R38 的甲基化模式也未被深入分析。基于这些问题，来自意大利多所研究机构（包括卡利亚里大学、德累斯顿工业大学、萨萨里大学等）的研究人员开展了一项研究，旨在探究 TAS2R38 基因甲基化模式的变化能否为揭示其在 COVID-19 感染和症状严重程度中的作用提供新线索，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要运用了基因分型和甲基化分析两项关键技术。他们从意大利撒丁岛招募了 84 名高加索人作为研究对象，分为两组。第一组 51 人，其中 44 人确诊感染 SARS-CoV-2（包括重症 16 人、轻症至中症 24 人、无症状 4 人），7 人为感染康复者；第二组 33 人，均为感染康复者。通过对这些样本进行 TAS2R38 基因分型和特定 CpG 位点（cg25481253）的甲基化分析，研究人员深入探究了 TAS2R38 基因甲基化与 COVID-19 的关系。
TAS2R38 多态性与 COVID-19 状况
研究人员对 TAS2R38 基因的三个 SNP 位点（rs713598、rs1726866、rs10246939）进行基因分型，发现两组参与者在基因型分布和单倍型频率上无显著差异，且基因型与疾病严重程度之间也未发现明显关联。这表明 TAS2R38 基因的多态性在两组人群中的分布较为均衡，未对 COVID-19 的感染状况和严重程度产生明显影响。
感染期间 SARS-CoV-2 对 TAS2R38 DNA 甲基化模式的影响
通过对第一组 COVID-19 阳性患者（44 人）和 7 名康复者的特定 CpG 位点（cg25481253）甲基化水平分析，研究人员发现，疾病严重程度与甲基化水平存在显著关联。重症组的甲基化水平显著高于无症状 / 轻症至中症组和康复者组。这意味着在感染期间，SARS-CoV-2 可能通过影响 TAS2R38 基因的甲基化水平，进而影响疾病的严重程度。
感染后 SARS-CoV-2 对 TAS2R38 DNA 甲基化模式的影响
在对第二组 33 名康复者的研究中，根据他们感染时的症状分为重症、轻症至中症和无症状三组。结果显示，这三组样本在甲基化水平上未观察到显著差异。但有趣的是，每个症状组又可细分为两个具有不同甲基化水平的亚组，这一现象暗示感染后 TAS2R38 基因甲基化模式存在更为复杂的变化。
根据 TAS2R38 多态性进行的 TAS2R38 甲基化分析
在感染期间，第一组样本根据 SNP 基因型进行分组，其甲基化水平无显著差异。然而，在感染康复后的第二组样本中，TAS2R38 基因的甲基化水平与参与者的基因型密切相关。具有 PAV/PAV 基因型的康复者，其甲基化水平显著低于杂合子和 AVI 纯合子。这表明在感染恢复后，TAS2R38 基因的甲基化水平受到基因型的影响，PAV/PAV 基因型可能与更高的 TAS2R38 受体表达相关。
研究结论表明，TAS2R38 基因中 cg25481253 位点的甲基化水平在感染期间与 COVID-19 严重程度呈正相关，感染恢复后甲基化模式恢复正常，这一变化可能与患者味觉恢复及免疫功能修复有关。此外，TAS2R38 基因甲基化水平还与康复者的基因型相关，PAV/PAV 基因型的个体可能具有更强的免疫保护能力，因为其 TAS2R38 受体表达可能更高，在感染时能激活更有效的免疫反应抑制病毒复制。
该研究首次明确了 TAS2R38 基因甲基化在 COVID-19 中的重要作用，为理解 COVID-19 的发病机制提供了新的视角，也为未来开发基于 TAS2R38 的治疗策略提供了理论依据。尽管研究样本量较小，结论的统计学意义存在一定局限性，但为后续更大规模的研究奠定了基础，具有重要的参考价值。未来研究可进一步扩大样本量，进行感染前后的纵向对比研究，深入探究 TAS2R38 基因甲基化与 COVID-19 之间的复杂关系，为抗击新冠疫情提供更多有力支持。
