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上皮样肉瘤（ES）治疗手段有限，除手术切除外效果不佳。研究人员以人 ES 衍生的 VA-ES-BJ 细胞荷瘤裸鼠为对象，研究硼中子俘获疗法（BNCT）对 ES 的疗效。结果显示 BNCT 可破坏肿瘤，为 ES 治疗提供新选择。
上皮样肉瘤（Epithelioid Sarcoma，ES）是一种极为罕见的恶性肿瘤，如同隐藏在人体中的 “幽灵杀手”，悄无声息地威胁着患者的生命健康。自 1970 年被 Enzinger 首次描述以来，它一直困扰着医学界。这种肿瘤可分为经典型（远端型）和近端型（PES），其中 PES 更为凶险，多发生在中年及以上患者的盆腔、生殖器等轴向部位，不仅侵袭性强，远处转移风险高，而且患者的 5 年总生存率（Overall Survival，OS）仅为 57%，相比之下经典型 ES 患者的 5 年总生存率为 77%。
目前，针对 ES 的治疗手段十分有限，手术切除是主要的治疗方式，但对于转移性或局部晚期 ES，手术往往难以彻底清除肿瘤，而常规的化疗和放疗效果也不尽如人意。近年来，虽然分子靶向化疗有所发展，但仍无法满足临床需求。在这样的困境下，硼中子俘获疗法（Boron Neutron Capture Therapy，BNCT）逐渐进入人们的视野。BNCT 是一种利用中子与硼 - 10（10B）发生核反应，选择性破坏癌细胞的新型治疗方法，其原理是癌细胞能够通过 L 型氨基酸转运体 1（LAT1）和细胞表面抗原 CD98 摄取生物中性的 p - 硼 - L - 苯丙氨酸（L-BPA），当用中子照射时，聚集在癌细胞内的硼 - 10 就会引发核反应，释放出高能量粒子，精准地摧毁癌细胞，而对正常细胞的损伤极小。此前，虽缺乏 BNCT 治疗 ES 的临床试验，但已有相关病理分析显示出其潜在的治疗价值。
为了探索 BNCT 对 ES 的治疗效果，来自未知研究机构的研究人员开展了一系列研究。研究成果发表在《Applied Radiation and Isotopes》杂志上，为 ES 的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，使用了人源 ES 细胞系 VA-ES-BJ 和正常胚胎肺成纤维细胞（MRC-5），通过检测不同细胞对硼 - 10 的摄取情况，评估L-BPA 在肿瘤细胞中的富集特性。在动物实验方面，构建了荷有人 ES 衍生的 VA-ES-BJ 细胞的裸鼠模型，对模型进行 BNCT 处理，并对切除的肿瘤进行组织学分析，以此判断 BNCT 对 ES 的疗效。
硼（10B）在细胞中的浓度
研究人员对不同细胞系进行研究，发现 VA-ES-BJ 和 G-361 细胞系对硼 - 10 的摄取呈现出浓度依赖性的高摄取现象，而正常胚胎肺成纤维细胞（MRC-5）对硼 - 10 的摄取极少。同时，VA-ES-BJ 和 G-361 细胞系与 MRC-5 在各硼 - 10 浓度下均存在显著差异，且 VA-ES-BJ 细胞系与 G-361 细胞系的硼 - 10 浓度水平相近。这表明肿瘤细胞（如 VA-ES-BJ 细胞系）具有高效摄取硼 - 10 的能力，为后续 BNCT 治疗提供了理论基础。
荷 ES 动物模型的形态学特征
在将 VA-ES-BJ 细胞接种到裸鼠体内两周后，小鼠体内的肿瘤长至约 10mm。这一结果为后续对荷瘤小鼠进行 BNCT 治疗提供了合适的肿瘤模型，使得研究人员能够在该模型上进一步探究 BNCT 对 ES 的疗效。
讨论
ES 作为罕见肿瘤，分为主要发生在四肢的经典型 ES 和发生在躯干、更具侵袭性且预后较差的 PES。目前，手术切除仍是原发性 ES 的主要治疗策略，但对于转移性或局部晚期 ES，现有治疗手段效果欠佳。虽然分子靶向化疗有所发展，但仍无法满足临床需求。BNCT 作为一种新型治疗方法，展现出潜在的应用价值，为 ES 的治疗提供了新的方向。
结论
研究人员通过荷人 ES 衍生的 VA-ES-BJ 细胞系的荷瘤动物模型，证实了 BNCT 对 ES 具有抗肿瘤效果。基于此，研究人员提出了一种新的 ES 治疗策略，即手术、化疗和 BNCT 联合使用。然而，目前 BNCT 应用于 ES 的研究仍处于探索阶段，未来还需要进一步深入研究，以优化治疗方案，提高 ES 患者的生存率和生活质量。
这项研究意义重大，它为上皮样肉瘤的治疗开辟了新的途径。BNCT 的应用为那些无法通过传统手术、化疗和放疗获得良好疗效的患者带来了新的希望。联合治疗策略的提出，整合了多种治疗手段的优势，有望显著改善 ES 患者的预后。虽然目前 BNCT 在 ES 治疗中的应用还面临诸多挑战，但此次研究结果为后续的研究和临床实践奠定了坚实的基础，推动了罕见肿瘤治疗领域的发展，激励着更多科研人员深入探索，为攻克这一难题不懈努力。
