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垂体促卵泡星状细胞(FSCs)在垂体瘤发展中的作用尚不明确。研究人员将 GH3 细胞与 FSCs 的 TtT/GF 细胞单独或联合注入免疫缺陷小鼠,构建肿瘤模型。结果发现 FSCs 对垂体瘤生长具有双重调控作用,这为垂体瘤治疗研究提供了新方向。
在人体复杂的内分泌系统中,垂体犹如一个 “指挥官”,掌控着多种激素的分泌,维持身体的正常运转。垂体瘤作为一种常见的内分泌肿瘤,严重影响着人们的健康。促卵泡星状细胞(Folliculo - stellate cells,FSCs)作为垂体中占比 5 - 10% 的非内分泌细胞群体,一直以来都像是蒙着一层神秘的面纱。虽然人们推测它可能作为垂体旁分泌调节因子,与内分泌细胞紧密相连并形成网络,但它的起源充满争议,更重要的是,它在垂体瘤发展过程中究竟扮演着怎样的角色,是助力肿瘤生长的 “帮凶”,还是抑制肿瘤发展的 “卫士”,抑或是两者兼具?这一系列未知,就像一团迷雾,笼罩在科研人员心头,促使他们迫切地想要开展研究,揭开 FSCs 在垂体瘤发展中的秘密。
为了驱散这团迷雾,来自相关研究机构的研究人员积极行动起来。他们精心设计实验,通过皮下注射的方式,将 GH3(一种泌乳生长激素细胞,lacto - somatotrophs)和 FSCs 的 TtT/GF 细胞,以单独或联合的形式,注入免疫缺陷小鼠体内,构建出泌乳生长激素瘤模型,以此来探究 FSCs 在肿瘤形成、激素分泌、血管生成以及细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)参与等方面的作用。经过一系列严谨的实验和深入的分析,研究人员得出了令人瞩目的结论:FSCs 是垂体瘤生长的 “双面调控者”。一方面,它对肿瘤细胞有促有丝分裂作用;另一方面,它又能通过调节肿瘤血管生成、缺氧以及 ECM 重塑等癌症相关特征来限制肿瘤进展。这一结论意义非凡,它为深入理解垂体瘤的发病机制提供了新的视角,也为未来开发针对垂体瘤的精准治疗策略带来了新的希望。该研究成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》上。
在这项研究中,研究人员主要运用了细胞培养和动物实验这两个关键技术方法。他们选用 GH3 大鼠促乳素瘤细胞系和 FSCs 的 TtT/GF 细胞系进行体外培养,为后续实验提供细胞来源。在动物实验方面,利用免疫缺陷的裸鼠构建肿瘤模型,通过观察和检测肿瘤的生长情况等指标来获取实验数据。
研究结果如下:
- 肿瘤形成时间差异:研究人员将不同细胞组合注入裸鼠后发现,TtT/GF 组和 GH3:TtT/GF 组的异种移植物在注入后平均 3 天和 4 天就能被肉眼观察到,而 GH3 组的异种移植物平均要 11 天才可见。这表明在肿瘤形成初期,FSCs 的存在使肿瘤更早出现。
- 肿瘤生长及激素合成变化:随着时间推移,研究人员发现 TtT/GF 细胞虽然在体外对 GH3 细胞有直接的促有丝分裂作用,但在体内却能抑制 GH3:TtT/GF 肿瘤的生长以及 Prl(催乳素,Prolactin)的合成。不过,肿瘤细胞在体内的增殖潜能并没有明显差异。
- 肿瘤血管化特征:对肿瘤血管化的研究显示,GH3 肿瘤的灌溉血管较少,血管面积较低,且 VEGF(血管内皮生长因子,Vascular Endothelial Growth Factor)/bFGF(碱性成纤维细胞生长因子,Basic Fibroblast Growth Factor)比值较高,这一比值还与 Hif1a(缺氧诱导因子 1α,Hypoxia - Inducible Factor 1α)的表达相关,反映出组织缺氧和出血的情况。而在共同注射的肿瘤中,这些特征得到了下调。
- 细胞外基质成分改变:共同注射组的肿瘤出现了细胞外基质成分如胶原蛋白、糖蛋白和粘多糖沉积增加的现象。单独注射 TtT/GF 细胞虽然不会形成肿瘤,但会发展成以胶原蛋白和高 bFGF 产生为特征的纤维肿块。
研究结论和讨论部分指出,FSCs 作为垂体瘤生长的双面调控者,其调控作用依赖于具体的环境。虽然目前对 FSCs 作为垂体瘤治疗靶点的潜力还需要更深入地了解其异质性和功能,但这项研究无疑为后续研究奠定了坚实的基础。它让人们对垂体瘤的发生发展机制有了更深入的认识,为开发新的治疗方法指明了方向,有望在未来为垂体瘤患者带来更有效的治疗手段,改善患者的生活质量,减轻患者的痛苦,具有十分重要的理论和临床意义。