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这篇综述聚焦 Vestigial 样家族成员 1（VGLL1），其通常在胎盘表达，也在多种侵袭性癌症中被检测到。文章总结了 VGLL1 在肿瘤进展中的作用及表达调控机制，虽研究有限，但它有望成为侵袭性肿瘤的治疗靶点。
VGLL1：胎盘发育所必需的转录共激活因子
Vestigial 样家族成员 1（VGLL1）属于包含 VGLL2、VGLL3 和 VGLL4 的同源蛋白家族，作为含 TEA 结构域转录因子 TEAD1 - 4 的转录共激活因子发挥作用。这类蛋白因与果蝇中在翅膀形态发生中起关键作用的 Vestigial（vg）蛋白在氨基酸序列上具有同源性而得名。
研究果蝇 vg 蛋白的过程为了解 VGLL1 的功能奠定了基础。vg 蛋白通过结合并激活果蝇转录因子 scalloped（sd）发挥转录共激活因子的作用，vg/sd 异二聚体对果蝇翅膀发育至关重要。研究发现，vg 还能结合并激活哺乳动物含 TEF 结构域（TEAD1 - 4）的转录因子。VGLL1 最初被称为 TONDU，它能与果蝇转录因子 sd 结合，且在功能上与 vg 相似，可挽救 vg 基因缺失果蝇的功能丧失表型。VGLL1 与 vg 的同源序列约 25 个氨基酸，这段保守序列对其与 TEADs 的相互作用至关重要。
在人体中，VGLL1 通常在胎盘表达，在蛋白水平上，其在胎盘细胞滋养层细胞中表达，而在内皮细胞、霍夫鲍尔细胞和蜕膜细胞等其他细胞类型中未被检测到。在胎盘中，VGLL1 通过与 TEAD4 转录因子相互作用，维持滋养层干细胞的自我更新能力。
VGLL1 在癌症中的表达、调控及功能
目前对 VGLL1 在癌症中的表达和功能的认知相对较新，且大多局限于胃癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌。
近年来研究发现，VGLL1 在多种癌症中均有表达。例如，在侵袭性三阴性乳腺癌（TNBC）、胃癌、卵巢癌和胰腺癌中，该蛋白表达升高。多数前期研究表明，这种癌胎盘蛋白具有促肿瘤发生的作用，但具体在不同癌症中的详细作用机制仍有待进一步深入探究。
关于 VGLL1 在癌症中的表达调控机制，目前还未完全明确。但已知其可与 TEAD1 - 4 结合并激活它们，这种相互作用是通过 VGLL1 蛋白中保守的 “缬氨酸 - x - x - 组氨酸 - 苯丙氨酸” 结构域（VxxHF，x 代表任意氨基酸）介导的。推测在癌症发生发展过程中，可能存在某些信号通路异常激活或抑制，影响 VGLL1 的表达水平，进而影响其与 TEADs 的相互作用，最终对肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等生物学行为产生影响。
结论与展望
本综述总结了目前关于 VGLL1 在肿瘤进展方面的研究成果。目前对其在肿瘤进展中作用的认识相对较新，且主要集中在胃癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。现有文献有力地表明，这种癌胎盘蛋白具有促肿瘤发生的作用。
尽管还有许多未知之处，但 VGLL1 很有潜力成为治疗多种侵袭性肿瘤的良好靶点。未来研究可进一步拓展到其他类型肿瘤，深入探究其在不同肿瘤中的表达调控机制以及与其他信号通路的相互作用关系，为开发以 VGLL1 为靶点的肿瘤治疗新策略提供更坚实的理论依据。
