探秘蝙蝠冠状病毒 ZXC21 受体结合域结构：解锁新冠病毒演化密码

新冠疫情前发现的蝙蝠冠状病毒 ZXC21 和 ZC45 与 SARS-CoV-2 基因组同源性约 86%，但其细胞入侵机制不明。研究人员测定 ZXC21 受体结合域（RBD）晶体结构，发现其与多种人类 β 冠状病毒 RBD 核心结构相似、RBM 不同，且与多种受体无相互作用，P5S-3B11 Fab 可结合，为病毒演化研究提供新视角。

　　蝙蝠冠状病毒 ZXC21 和 ZC45 在 COVID-19 疫情爆发前就被发现，它们与 SARS-CoV-2 的基因组同源性约为 86%。早期研究表明，ZXC21 和 ZC45 可能与 SARS-CoV-2 的出现有关。然而，ZXC21 和 ZC45 的细胞入侵机制仍不清楚。
研究人员测定了 ZXC21 受体结合域（RBD）的晶体结构，发现其核心结构与 SARS-CoV-2、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）、人冠状病毒（HCoV）-HKU1、严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）以及 HCoV-OC43 的 RBD 高度相似，但受体结合基序（RBMs）存在差异。
通过表面等离子共振（SPR）技术，研究人员证实 ZXC21 的 RBD 与人类冠状病毒的受体血管紧张素转化酶 2（ACE2）、二肽基肽酶 4（DPP4）、氨肽酶 N（APN）或跨膜丝氨酸蛋白酶 2（TMPRSS2）均无相互作用。此外，SARS-CoV-2 核心靶向中和抗体 P5S-3B11 的 Fab 片段能够与 ZXC21 的 RBD 结合，这表明该抗体可能对 ZXC21 冠状病毒仍具有中和活性。
这些研究结果揭示了蝙蝠冠状病毒 ZXC21 的 RBD 结构，有助于进一步理解 SARS-CoV-2 和其他人类 β 冠状病毒的演化历程。