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乳腺癌是女性常见癌症，传统预后指标有局限。研究人员开展 PBK/TOPK 在乳腺癌中表达、预后及免疫浸润相关性研究。结果显示 PBK/TOPK 过表达与预后不良有关，还与免疫浸润相关。该研究为乳腺癌个性化治疗和免疫疗法提供思路。
在女性健康的 “战场” 上，乳腺癌是头号劲敌。国际癌症研究机构报告显示，乳腺癌在多数国家女性癌症中发病率居首。随着个性化医疗的发展，传统的如淋巴结转移、肿瘤大小和组织学分级等预后指标，在指导早期乳腺癌治疗时逐渐 “力不从心” 。为了更好地预测肿瘤侵袭性、指导治疗决策，寻找新的预后标志物迫在眉睫。大连大学附属中山医院的研究人员针对这一难题，开展了关于 PDZ 结合激酶 / T 淋巴细胞激活杀伤细胞起源的蛋白激酶（PBK/TOPK）在乳腺癌中表达模式、预后意义及与肿瘤免疫浸润关系的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为乳腺癌的治疗开辟了新思路。
研究人员运用了多种关键技术方法。一方面，借助公共数据库（如 TCGA - 乳腺癌数据库）获取大量数据，利用 R 语言进行生物信息分析，包括在多个数据库（TIMER、UALCAN 等）中评估 PBK/TOPK 的 mRNA 表达、分析其与临床病理特征的关系、预测预后等；另一方面，通过免疫组化（IHC）实验，对 238 例乳腺癌患者术后病理样本进行检测，分析 PBK/TOPK 与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），尤其是 CD4+和 CD8+T 细胞的关系 。
在研究结果方面：
- PBK/TOPK mRNA 表达与临床病理特征的关系：通过对 TCGA 数据库中 RNA 测序数据的分析发现，PBK/TOPK mRNA 在包括乳腺癌在内的所有肿瘤中表达均显著高于正常组织，且在不同乳腺癌分子亚型中表达存在差异。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，其 mRNA 水平相对较高。同时，PBK/TOPK mRNA 表达与肿瘤大小、N 分期、M 分期、组织学类型、病理分期、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）状态等临床病理特征显著相关。
- PBK/TOPK mRNA 水平预测乳腺癌预后：利用 Kaplan - Meier plotter 和 bc - GenExMiner 数据库分析，结果显示在整体乳腺癌中，高 PBK/TOPK 表达与总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、无复发生存期（RFS）和无进展生存期（PPS）较差相关。但在 TNBC 中，情况却相反，高表达与更好的 OS、DMFS 和 RFS 相关。
- PBK/TOPK 基因变化分析：通过 cBioPortal 数据库分析发现，PBK/TOPK 基因在部分乳腺癌样本中存在突变和 DNA 拷贝数改变，但这些变化与乳腺癌患者的 OS、DFS、疾病特异性生存期（DSS）和无进展生存期（PFS）无显著相关性。
- PBK/TOPK mRNA 表达与免疫浸润细胞的关系：借助 TIMER 和 TISIDB 数据库分析，发现 PBK/TOPK mRNA 表达与多种免疫细胞存在相关性，且在不同乳腺癌亚型中关联有所不同。例如在 TNBC 中，与 CD8+T 细胞、CD4+T 细胞正相关；在 HER - 2 乳腺癌中，与 CD4+T 细胞和肿瘤纯度正相关等。
- 免疫组化实验结果：在 230 例乳腺癌组织样本中，PBK/TOPK 蛋白高表达患者的 OS 和 DFS 较差，且其表达与病理分期、N 分期等临床参数相关。同时，PBK/TOPK 与 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞浸润呈正相关，在 TNBC 中，CD4+T 细胞浸润与 OS 和 DFS 正相关，而 CD8+T 细胞浸润与预后无明显关联。
研究结论表明，PBK/TOPK 在乳腺癌组织中过表达，其表达水平与患者预后相关，高表达预示着不良预后。此外，PBK/TOPK 还与乳腺癌免疫浸润相关，与 CD4+T 和 CD8+T 细胞浸润呈正相关。在讨论部分，研究人员指出乳腺癌的异质性导致 PBK/TOPK 在不同亚型中的作用不同，其与预后的关系也受到肿瘤微环境等多种因素影响。该研究为深入理解 PBK/TOPK 在乳腺癌中的作用提供了重要依据，为乳腺癌的个性化治疗和免疫治疗策略开发指明了方向，具有重要的临床意义。不过，研究也存在一些局限性，如主要基于公共数据库和生物信息分析，后续还需更多基础研究加以验证；对患者随访时间较短，需长期跟踪以完善综合分析；免疫微环境中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）包含多种细胞类型，目前仅研究了 CD4+T 和 CD8+T 细胞，未来还需进一步探究 PBK/TOPK 对其他 TILs 功能的影响 。
