SETD5：非小细胞肺癌干性与铁死亡调控的关键 “密码”，有望开辟诊疗新方向

非小细胞肺癌（NSCLC）中 SETD5 对肿瘤干性作用不明且其是否为活性 H3K36me3存争议。研究人员开展相关研究，发现 SETD5 高表达与 NSCLC 多种临床指标相关，可调控铁死亡和肿瘤干性。该研究为 NSCLC 诊疗提供新方向。

　　SETD5 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶家族的非典型成员，与癌症干性相关，是影响非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存结局的重要预测指标。然而，SETD5 在 NSCLC 干性中的作用尚不明确，且它是否为活性 H³K³⁶me³也存在争议。因此，需要进一步探究 SETD5 在 NSCLC 干性中的关键作用及其相关机制。

本研究利用 NSCLC 组织芯片和生物信息学工具分析 SETD5 的表达情况，确定其对肿瘤干性的影响，并通过体外和体内实验研究 SETD5 在 NSCLC 转移中的作用。研究结果显示，SETD5 在胚胎组织和 NSCLC 组织中高表达，且与肿瘤病理分期、淋巴结转移和临床分期相关，这表明 SETD5 可作为 NSCLC 的生物标志物和预后指标。此外，研究发现 SETD5 能够促进糖酵解，进而抑制铁死亡，增强 NSCLC 的干性，导致肿瘤转移和患者预后不良。

在作用机制方面，作为 H³K³⁶me³的 SETD5 促进甲基转移酶样蛋白 14（METTL14）的 N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）修饰，并招募 YTH 结构域家族蛋白 1（YTHDF1），介导丙酮酸激酶 M2（PKM2）的核转位以及 p-PKM2^Tyr105的磷酸化，从而调控谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）介导的铁死亡抗性和性别决定区 Y 框蛋白 9（SOX9）介导的肿瘤干性。这些研究结果表明，SETD5 有望成为 NSCLC 干性的重要指标，有助于开发 NSCLC 的治疗靶点和进行预后评估。