巨噬细胞CD300f受体介导致病性与非致病性立克次体入侵的磷脂酰丝氨酸识别机制

这篇研究揭示了巨噬细胞(MΦ)表面磷脂酰丝氨酸(PS)受体CD300f在立克次体感染中的关键作用。通过比较野生型(WT)与CD300f-/-小鼠模型，证实CD300f通过识别立克次体膜PS促进病原体吞噬，而CD300f缺失可显著降低R. typhi和R. rickettsii的致死率。该发现为理解立克次体入侵机制提供了新视角，并为靶向干预提供了潜在靶点。

　　

CD300f调控立克次体的吞噬过程
研究团队发现巨噬细胞(MΦ)通过表面受体CD300f识别立克次体膜磷脂酰丝氨酸(PS)，这一机制在致病性(R. typhi和R. rickettsii)和非致病性(R. montanensis)菌株中均存在。通过骨髓源性巨噬细胞(BMDMΦ)实验显示，CD300f^-/-组的细菌内吞效率显著低于野生型(WT)，且重组Annexin V(rAnxV)预处理可阻断该过程，证实PS-CD300f轴的关键作用。

立克次体膜PS的分子特征
流式细胞术和免疫荧光显示，三种立克次体表面均存在PS暴露。值得注意的是，不同纯度制备(部分纯化PP/粗提CP/蔗糖纯化SP)的细菌均保持相同入侵动力学，排除了宿主细胞膜残留PS的干扰。R. montanensis的PS表达量差异可能解释其与非致病表型的关联。

CD300f的体内保护效应
动物实验证实CD300f^-/-小鼠对R. typhi和R. rickettsii感染具有完全抵抗力，脾脏细菌载量较WT降低10倍以上。通过氯膦酸盐脂质体(Cl₂MBP)清除MΦ后，CD300f^-/-小鼠的保护性消失，而过继转移WT BMDMΦ可部分恢复易感性，说明CD300f⁺ MΦ是立克次体感染的核心介质。

与其他受体的协同机制
尽管CD300家族其他成员(如CD300d)在MΦ中高表达，但仅CD300f缺失显著影响立克次体吞噬。研究者推测CD300f可能与已知受体(Ku70、Tim4等)形成协同识别网络，这一假说有待后续验证。

临床转化价值
该研究首次阐明立克次体利用保守的PS"吃我"信号劫持宿主清除凋亡细胞的生理途径，为开发阻断CD300f-PS互作的抗感染策略奠定基础。未来需探索其他潜在配体及该通路在蜱传疾病中的进化意义。