ATP7B铜转运ATP酶通过调控肿瘤抑制活性成为乳腺癌预后新标志物

本研究针对乳腺癌(BC)预后标志物缺乏的临床问题，揭示了ATP7B（铜转运ATP酶β亚型）在ER+/HER2+乳腺癌中的抑癌作用。通过siRNA敲降实验证实ATP7B可抑制细胞增殖、侵袭和迁移，临床队列分析显示高表达ATP7B患者预后更优（5年DFS 92.7% vs 76.6%），且为独立预后因素。该研究为乳腺癌分层治疗提供了新靶点。

　　

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗仍面临巨大挑战。尽管基于雌激素受体(ER)、孕激素受体(PgR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的分子分型指导了临床治疗，但转移性乳腺癌5年生存率仅27%。铜代谢异常与多种癌症相关，其中铜转运ATP酶ATP7B在威尔逊病中的作用已被确认，但其在乳腺癌中的功能仍属未知。

名古屋大学研究生院的研究团队通过整合细胞实验与临床队列分析，揭示了ATP7B在乳腺癌中的抑癌机制。研究采用RT-qPCR检测13种乳腺癌细胞系ATP7B表达，发现ER⁺/HER2⁺亚型表达最高（p<0.05）。通过CCLE数据库验证60种细胞系，证实ATP7B与ER/PgR/HER2阳性显著相关（p<0.01）。PCR阵列分析显示ATP7B与CDH1（E-钙黏蛋白）、ESR1（雌激素受体1）呈正相关（r=0.863），与MET原癌基因负相关（r=-0.681）。

在MDA-MB-361（ER⁺/HER2⁺）和MDA-MB-415（ER⁺/HER2^-）细胞中，siRNA敲降ATP7B导致增殖率提升1.8倍（p<0.001），侵袭细胞数增加2.3倍（p<0.01），划痕愈合速度加快40%。临床队列分析156例乳腺癌患者显示，ATP7B高表达组（癌/正常组织mRNA比值>1）5年无病生存率达92.7%，显著优于低表达组（76.6%，p=0.004）。多因素分析证实低ATP7B表达是独立不良预后因素（HR=2.82，95%CI 1.15-6.92）。免疫组化显示蛋白高表达（H-score≥150）患者5年总生存率94.5%，显著高于低表达组（86.1%，p=0.041）。

该研究首次阐明ATP7B通过调控E-钙黏蛋白和MET信号通路抑制乳腺癌恶性表型，其高表达提示良好预后。值得注意的是，ATP7B的预后价值跨越不同分子亚型，这与既往认为其仅与ER⁺亚型相关的认知不同。研究局限性在于未阐明铜离子转运与抑癌功能的具体关联，且辅助治疗可能影响预后分析。未来研究可探索ATP7B调控剂与现有疗法的协同效应，为乳腺癌精准治疗提供新策略。