中性粒细胞凋亡清除特异性调控肺泡巨噬细胞功能可塑性及细菌防御平衡的机制研究

为解决肺部炎症消退期易发细菌感染的难题，研究人员通过酸诱导肺炎小鼠模型发现，肺泡巨噬细胞(AMs)通过吞噬凋亡中性粒细胞(PMN)后，其髓过氧化物酶(MPO)驱动UCP2介导的线粒体重编程，抑制mtROS生成从而削弱抗菌能力，揭示了特定凋亡 cargo 调控 AMs 功能可塑性的新机制，为肺部感染-炎症平衡治疗提供靶点。

　　

肺泡巨噬细胞(AMs)作为肺部守卫者，既要清除病原体又要维持组织稳态，这种功能切换的调控机制一直成谜。最新研究通过酸诱导肺炎小鼠模型揭示：当AMs吞噬凋亡中性粒细胞(PMN)时，会触发一场精妙的代谢革命——中性粒细胞携带的髓过氧化物酶(MPO)激活线粒体解偶联蛋白2(UCP2)，像"分子开关"般启动经典谷氨酰胺分解代谢。这种重编程导致线粒体超极化受阻，抗菌武器活性氧(mtROS)产量骤降，同时提升AMs的"清道夫"能力。有趣的是，这种免疫抑制具有细胞类型特异性：只有吞噬PMN才会让AMs暂时"缴械"，而清除其他凋亡细胞则保留抗菌潜力。研究还发现，该机制在人和小鼠的肺外巨噬细胞中同样存在，暗示这是进化保守的炎症-感染平衡策略。这些发现为理解肺炎继发感染提供了全新视角：当AMs优先执行炎症消退任务时，会主动降低防御等级，而这可能成为细菌乘虚而入的"机会窗口"。