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为解决心室辅助装置(VAD)感染治疗难题,研究人员开展达巴万星用于 VAD 感染长期抑制治疗的研究。结果显示其可降低住院风险,无血流感染发生。这为 VAD 感染治疗提供新思路,有重要临床意义。
在医疗领域,心室辅助装置(VAD)为终末期心力衰竭患者带来了新的希望,它能在一定程度上替代心脏功能,延长患者生命。然而,就像任何先进的技术都有其 “阿喀琉斯之踵” 一样,VAD 也面临着一个棘手的问题 —— 感染。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)作为主要的致病菌,常常在 VAD 植入后 “乘虚而入”,引发持续性或复发性感染。这些感染不仅会导致患者反复住院,增加医疗成本,还严重威胁患者的生命健康。在门诊治疗中,针对此类感染的口服抗菌药物选择十分有限,部分药物口服后暴露量不足,还有一些虽然口服生物利用度良好,但却伴随着较高的药物不良反应(ADE)风险,甚至会对特殊患者群体发出 “黑匣子警告”,并且由于药物相互作用,会使治疗过程变得更加复杂。
面对这样的困境,来自海德堡大学医院(Heidelberg University Hospital)等机构的研究人员决定深入探索。他们将目光聚焦在达巴万星(dalbavancin)上,这是一种被批准用于治疗急性细菌、皮肤和软组织感染的脂糖肽类抗生素,对革兰氏阳性病原体有着强大的抗菌谱,在抗感染治疗领域有着独特的潜力。研究人员开展了一项针对达巴万星用于 VAD 感染长期抑制治疗的研究,旨在评估其疗效、安全性以及在常规治疗中的可行性,该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
在研究过程中,研究人员采用了多种关键技术方法。首先,他们从海德堡大学医院的 VAD 感染患者登记册中筛选出符合条件的患者,这些患者均接受了达巴万星长期抑制治疗。然后,对患者的临床数据、实验室检查结果和微生物学诊断结果进行详细收集和分析。在微生物学诊断方面,对组织标本、拭子和血液进行培养,并依据 EUCAST 标准和断点对感染菌株进行检测和解读 。同时,运用广义线性混合模型(GLMM)对患者治疗前后的住院情况进行统计分析,以评估达巴万星治疗的效果。
下面来看具体的研究结果:
- 患者基本情况:研究共纳入 13 例患者,均为男性,植入的均是 Heart Mate III(Abbott)。患者平均年龄 57±9 岁 ,多数患者在接受达巴万星治疗前进行了手术伤口清创和静脉抗生素治疗。感染类型包括 8 例驱动线感染(DLI)和 5 例驱动线合并血流感染(BSI),均由金黄色葡萄球菌引起,其中 1 例为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染,其余 12 例为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)感染。
- 治疗方案及临床结局:所有患者均接受 1500mg 达巴万星在第 1 天和第 8 天给药,第 42 天重复该周期的治疗方案。在数据提取时,7 例患者仍在接受达巴万星治疗,2 例患者接受了心脏移植。治疗停止的原因包括可能的药物不良反应(1 例患者肝转氨酶升高)、检测到其他病原体(1 例患者检测到肺炎克雷伯菌)以及治疗目标变更(1 例患者改为姑息治疗)。另外 2 例患者因肺部和心脏失代偿、右心衰竭死亡。
- 医院利用情况:在达巴万星治疗前,共发生 29 次感染相关住院,其中 5 次因 BSI;治疗期间,共发生 12 次住院,主要原因包括心脏失代偿、高紧急度心脏移植 listing 以及 VAC 治疗等,但无 1 例因 BSI 住院。通过 GLMM 分析发现,达巴万星治疗使住院几率降低了约 73%(OR 0.27,p<0.001) 。
- 感染和微生物学:治疗前手术伤口清创和抗生素治疗后,驱动线标本中未再检测到金黄色葡萄球菌,但仍有多种其他微生物被发现。部分患者因培养结果的临床相关性调整了治疗方案。在达巴万星治疗期间,未观察到 BSI 发生。所有感染菌株对达巴万星均敏感,MIC 范围在 0.032 - 0.125mg/L 之间。此外,还观察到部分患者存在 MSSA 和耐万古霉素肠球菌(VRE)定植情况。
- 安全性:4 例患者出现肝参数升高,其中 1 例患者因谷丙转氨酶(GPT)>3× 正常上限(ULN)停止使用达巴万星,停药后实验室值恢复正常。未观察到达巴万星相关的肾功能下降,国际标准化比值(INR)测量结果显示多数在治疗范围内,且未发现达巴万星对其有影响。
研究结论和讨论部分表明,达巴万星作为 VAD 感染长期抑制治疗的药物,显著降低了患者的住院风险,且在治疗期间未观察到 BSI 发生。这一结果为 VAD 感染的治疗提供了新的方向和选择,具有重要的临床意义。然而,研究也存在一定的局限性,样本量较小,且为回顾性分析,可能存在偏倚。因此,还需要更大规模的前瞻性研究,尤其是随机对照试验,来进一步明确达巴万星在 VAD 感染长期抑制治疗中的最佳管理策略,以更好地服务于临床实践,为 VAD 感染患者带来更多的希望。