编辑推荐：
在重症监护中，脓毒症诊断缺乏金标准。研究人员开展了 “Calprotectin 作为脓毒症诊断标志物” 的研究。结果发现 Calprotectin 诊断脓毒症的性能不如 CRP。该研究为脓毒症诊断提供参考，助力临床精准诊疗。
脓毒症，这个隐藏在重症监护病房里的 “杀手”，时刻威胁着患者的生命。它是由机体对感染的失调反应引发的，在需要重症监护的患者中十分常见。然而，目前在重症监护场景下，诊断脓毒症就像在迷雾中摸索，缺乏一个可靠的 “金标准”。虽然有许多生物标志物被用于评估脓毒症的诊断性能，但没有一个能凭借足够的敏感性和特异性来确诊或排除脓毒症。这使得医生们在面对疑似脓毒症患者时，常常陷入两难的境地，无法及时做出准确的诊断和有效的治疗。
为了打破这一困境，来自瑞典隆德大学（Lund University）等多个研究机构的研究人员踏上了探索之旅。他们聚焦于 Calprotectin（一种由 S100A8 和 S100A9 两种蛋白组成的复合物，在免疫激活后会从细胞中分泌出来，血液水平能在细菌或内毒素暴露后数小时内迅速升高），开展了一项关于 “Calprotectin 作为脓毒症诊断标志物” 的研究，并将成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员开展的是一项回顾性观察子研究，样本来自 Swecrit 生物样本库。该样本库收集了 2015 - 2018 年间，在瑞典斯科讷大学医院（Sk?ne University Hospital）的隆德和马尔默、赫尔辛堡医院以及克里斯蒂安斯塔德医院这四个 ICU 中成年患者入院时的血液样本。他们依据 Sepsis - 3 标准来识别脓毒症患者，通过多种检测和分析方法，对 Calprotectin 和 C 反应蛋白（CRP）在区分脓毒症和非脓毒症方面的诊断性能进行了评估。
研究结果主要如下：
- 参与者情况：研究期间共纳入 4732 名 ICU 患者，其中 2071 名（44%）符合脓毒症标准。脓毒症患者年龄稍大、病情更严重、休克比例更高，且在 ICU 的住院时间更长、30 天死亡率更高，更常需要连续肾脏替代治疗（CRRT）和有创机械通气。
- 生物标志物水平：脓毒症患者的 Calprotectin 和 CRP 水平均显著高于非脓毒症患者。
- ROC 分析和诊断测试：Calprotectin 区分脓毒症和非脓毒症的曲线下面积（AUC）为 0.61，低于 CRP 的 0.72。以 1.6mg/L 为最佳临界值时，Calprotectin 诊断脓毒症的敏感性为 59%，特异性为 57%；CRP 的最佳临界值为 62mg/L，敏感性为 62%，特异性为 73%。
- 相关性分析：在整个 ICU 人群中，Calprotectin 与 CRP 呈中度相关（Spearman's r = 0.47），与白细胞计数（WBC）和序贯器官衰竭评估（SOFA）评分的相关性较弱。
- 亚组分析：除中性粒细胞减少患者外，各亚组中脓毒症患者的 Calprotectin 水平均高于非脓毒症患者。在微生物亚组中，真菌性脓毒症患者的 Calprotectin 水平最高。Calprotectin 诊断脓毒症的能力在不同亚组中有差异，但在所有亚组中均不如 CRP。
- 敏感性分析：改变器官衰竭或感染标准进行敏感性分析，Calprotectin 和 CRP 区分脓毒症和非脓毒症的 AUC 与主要分析中使用的标准相似。
- 缺失数据和 dropout 分析：由于研究设计，Calprotectin 和 CRP 无数据缺失。dropout 分析显示，研究人群与排除患者存在差异，研究人群脓毒症和休克比例更高，但 30 天死亡率更低。
研究结论表明，Calprotectin 作为 ICU 入院时脓毒症的诊断标志物，其性能不如 CRP，目前不支持将 Calprotectin 用于这一目的。不过，虽然 Calprotectin 的诊断潜力有限，但对于 ICU 入院时 Calprotectin 水平较高的患者亚组，以生物标志物为导向的治疗可能具有意义，且 Calprotectin 的动态变化或许能提供重要的预后信息，这为后续研究指明了方向。
该研究意义重大，尽管没有找到理想的脓毒症诊断标志物，但明确了 Calprotectin 和 CRP 在诊断脓毒症方面的特点和局限性，为临床医生在诊断脓毒症时提供了更清晰的参考依据，有助于推动未来在脓毒症诊断领域的进一步探索和研究，让我们离攻克脓毒症诊断难题又近了一步。
研究人员主要运用的关键技术方法有：
- 样本采集与处理：从 Swecrit 生物样本库获取成年 ICU 患者入院时的血液样本，经离心、分装后冷冻保存，对不符合要求的样本进行排除。
- 生物标志物检测：采用粒子增强比浊法（PETIA），使用特定试剂在生化分析仪上检测 Calprotectin 和 CRP 水平。
- 统计分析：运用多种统计方法，如 Mann - Whitney U 检验、Pearson's x2检验、ROC 分析、DeLong 检验、Spearman’s rank correlation coefficient 分析等，评估生物标志物的诊断性能、组间差异以及相关性等。
