解析丁型肝炎病毒小抗原 SΔ60结构及其与核酸的相互作用：探寻丁肝感染的关键密码

丁型肝炎病毒（HDV）感染导致全球超 1500 万人患病，引发重症肝炎。研究人员利用核磁共振（NMR）技术探究 HDV 小抗原 SΔ60结构及其与病毒 RNA（vRNA）的相互作用。发现 SΔ60特殊结构及关键区域，为理解 HDV 感染机制和治疗策略提供依据。

　　丁型肝炎病毒（HDV）会引发最为严重的病毒性肝炎，全球有超过 1500 万人受其影响。HDV 是乙肝病毒（HBV）的小型 RNA 卫星病毒，它依靠 HBV 的包膜进行病毒粒子组装。HDV 唯一特有的成分是核糖核蛋白（RNP），它由病毒 RNA（vRNA）与小（S）、大（L）丁型肝炎抗原（HDAg）结合而成。虽然 HDAg 的 N 端组装结构域的结构是已知的，但在这里，研究人员利用核磁共振（NMR）技术来解析剩余的 S^Δ60蛋白的结构。研究显示，S^Δ60包含两个天然无序区域，中间由螺旋 - 环 - 螺旋基序隔开，并且这种结构在全长蛋白中是保守的。溶液 NMR 分析表明，S^Δ60既能与全长 vRNA 结合，也能与截短的 vRNA 结合，这突出了螺旋区域在亚微摩尔亲和力相互作用中的作用。最终形成的复合物中，每条 RNA 大约结合 120 个 S^Δ60蛋白。这些结果为 RNP 组装和 RNA 相互作用中富含精氨酸的结构域提供了模型。此外，研究还发现 S^Δ60结构区域内的一簇酸性残基对 HDV 复制至关重要，这可能模拟了参与染色质重塑剂招募的核小体酸性补丁。这项研究为理解 S-HDAg 的 C 端 RNA 结合结构域在 HDV 感染中的作用提供了分子基础。