探寻帕金森病的 “基因密码”：GBA1基因型与帕金森病表型的深度关联研究

为探究帕金森病（PD）相关的 GBA1变异频率及其与临床特征的关联，研究人员对 252 名意大利托斯卡纳地区 PD 患者进行研究。结果发现 8.7% 患者携带 GBA1变异，且发病更早、进展更快、非运动症状更频繁。该研究有助于精准预测预后和优化治疗。

　　帕金森病，这个名字听起来或许有些陌生，但它却是一种严重影响人们生活质量的神经退行性疾病。在全球范围内，帕金森病的患者数量正随着人口老龄化的加剧而逐渐增多。它就像一个隐匿在暗处的 “健康杀手”，悄无声息地侵蚀着患者的身体机能。许多患者会出现运动迟缓、肌肉僵硬、震颤等典型症状，严重时甚至连简单的行走、穿衣等日常活动都难以完成。而且，除了运动症状外，患者还常常饱受睡眠障碍、认知下降等非运动症状的困扰。

目前，虽然对帕金森病的研究已经取得了一些进展，但仍有许多未解之谜。比如，帕金森病的发病原因究竟是什么？为什么有些患者的病情进展迅速，而有些患者却相对缓慢？在众多的研究方向中，基因与帕金森病的关系成为了科学家们关注的焦点。其中，GBA¹基因，这个编码溶酶体酶 β- 葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的基因，因其在帕金森病发病过程中可能起到的关键作用，吸引了大量研究人员的目光。此前的研究发现，GBA¹基因的杂合突变是帕金森病常见的遗传风险因素，但在不同人群中，其变异频率以及与帕金森病临床特征的具体关联还并不十分明确。为了深入了解这些问题，来自意大利的研究人员开展了一项重要的研究。

意大利的研究人员选取了来自托斯卡纳地区的 252 名帕金森病患者作为研究对象。他们的研究得出了一系列重要结论。在这 252 名患者中，有 8.7% 的患者携带 GBA¹变异。携带这些变异的患者与未携带变异的患者相比，有着明显不同的疾病特征。他们发病年龄更早，病情进展速度更快，同时非运动症状出现的频率也更高。这一研究成果发表在《Clinical Parkinsonism》上，对于深入理解帕金森病的发病机制以及制定更有效的治疗策略具有重要意义。

在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：首先，他们采用串联质谱（LC-MS/MS）技术，对患者干血斑中的 GCase 酶活性进行了检测。这种技术能够精准地测量酶的活性水平，为后续的研究提供了重要的数据支持。其次，研究人员运用下一代测序（NGS）技术对患者的 GBA¹基因进行测序分析，之后还用 Sanger 方法对检测出的变异进行了确认。通过这些技术，研究人员能够准确地识别出患者携带的 GBA¹变异类型。

研究结果具体如下：

• 患者基本信息与 GCase 酶活性：252 名患者中，男性占 59.9%，平均发病年龄为 62±10.8 岁，28.2% 的患者有帕金森病家族史。在 GCase 酶活性检测中，发现 78 名（31%）患者的 GCase 酶活性低于 5.00 μmol/h/L。
• GBA¹变异情况：通过测序分析，研究人员共鉴定出 22 名（8.7%）GBA¹变异携带者。其中 14 名患者携带与帕金森病相关的常见变异，如 Leu444Pro、Asn370Ser 等。而且，所有变异携带者都来自 GCase 酶活性低于 5.00 μmol/h/L 的患者群体，酶活性正常的患者中未发现变异。
• 临床特征差异：携带 GBA¹变异的患者（GBA-PD）与未携带变异的患者相比，家族史阳性率更高（40.9% vs 26.9%），发病年龄更小（58.5±8.4 岁 vs 62.3±10.9 岁），疾病持续时间更长（10±6 年 vs 8.4±6.2 年）。在症状表现上，GBA-PD 患者在发病时，震颤、运动和非运动症状组合的出现频率更高；在随访过程中，出现不自主运动（59.1% vs 32.6%）、运动波动（40.9% vs 23.5%）、快速眼动睡眠行为障碍（RBD，59.0% vs 41.7%）以及认知下降（27.3% vs 16.9%）的频率也更高。携带常见 GBA¹变异的患者在发病年龄、运动波动、不自主运动和认知下降等方面，与未携带变异的患者相比，差异更为显著。

研究结论和讨论部分指出，该研究全面评估了大量帕金森病患者的临床特征，证实了 GBA¹变异与帕金森病的多种临床特征密切相关，包括更早发病、更严重的运动障碍、更快的疾病进展、更高频率的认知下降和睡眠障碍等。不同类型的 GBA¹突变与不同的表型特征存在关联。此外，研究结果还表明，对 GBA¹变异进行筛查有助于预测帕金森病的预后，未来有望为个性化治疗提供重要依据，比如在实施药理伴侣治疗时，可以根据患者的 GBA¹变异情况制定更精准的治疗方案，从而更好地改善患者的生活质量，这对于帕金森病的临床治疗和研究具有重要的指导意义。