编辑推荐：
为探究血清 Lp (a) 水平与日本卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者残余血管事件风险的关系，研究人员开展前瞻性观察研究。结果发现，Lp (a)>15mg/dL 与 MACE 风险增加有关，且对动脉粥样硬化性卒中患者影响显著。该研究有助于完善风险评估。
在心血管疾病的研究领域，脂蛋白 (a)[Lp (a)] 一直备受关注。Lp (a) 由类似于低密度脂蛋白（LDL）的颗粒与载脂蛋白 B100 共价结合载脂蛋白 (a) 构成。流行病学和遗传学研究都表明，Lp (a) 水平升高与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生存在因果关系，它具有促动脉粥样硬化、促炎以及潜在的抗纤维蛋白溶解作用。而且，Lp (a) 水平主要由 LPA 基因变异决定，受环境因素影响较小，在 2 岁时就达到成人水平，这使得它不仅是成人卒中的独立危险因素，在儿童卒中方面也有重要影响。
不过，目前关于 Lp (a) 的研究还存在不少问题。虽然在初级预防中，已经明确 Lp (a) 水平升高与卒中风险有关，比如每 3.5 倍的 Lp (a) 水平增加会使缺血性卒中风险上升 10%，但不同种族之间 Lp (a) 作为卒中风险驱动因素的影响存在差异，像 REGARDS 研究就发现，Lp (a) 与卒中的关联在黑人中更强，而在白人中相对较弱；北方曼哈顿卒中研究也指出，Lp (a) 介导的卒中风险在白人中比黑人或西班牙裔更大。
在二级预防方面，对于冠心病患者，Lp (a) 水平升高能预测心血管事件复发已有充分研究。然而，在卒中患者中，尤其是亚洲人群，Lp (a) 的预后作用数据有限。并且，关于 Lp (a) 水平与卒中潜在病因之间的关系，相关证据更是稀缺，尽管推测 Lp (a) 与动脉粥样硬化性卒中的关系可能比其他非动脉粥样硬化起源的卒中亚型更为密切。
为了解决这些问题，东京女子医科大学（The Tokyo Women’s Medical University，TWMU）的研究人员开展了一项前瞻性观察研究。他们从 TWMU 卒中登记处纳入了 533 例患者（平均年龄 70.7 岁，女性占 41.8%），这些患者均为急性缺血性卒中（n=496）或高危短暂性脑缺血发作（TIA，n=37），且在发病 1 周内入院。研究人员根据基线 Lp (a) 水平的中位数将患者分为两组：低 Lp (a) 组（≤15mg/dL，n=270）和高 Lp (a) 组（>15mg/dL，n=263），主要终点为主要不良心血管事件（MACEs）的复合终点，包括非致死性卒中、非致死性急性冠状动脉综合征和血管性死亡 。该研究成果发表在《Atherosclerosis》杂志上，对于深入了解 Lp (a) 在卒中患者中的作用具有重要意义。
研究人员采用的主要关键技术方法为：基于 TWMU 卒中登记处这一前瞻性、单中心、观察性研究，对符合条件的患者进行连续入组。由经过认证的卒中神经科医生根据神经学和放射学观察结果对所有卒中和 TIA 进行诊断。
研究结果如下：
- 基线特征对比：与 Lp (a)≤15mg/dL 的患者相比，Lp (a)>15mg/dL 的患者更易出现 3 期及以上慢性肾脏病（CKD）和有冠状动脉疾病病史，而两组在抗血栓药物、他汀类药物或其他降脂药物的使用率上没有差异。同时，高 Lp (a) 组患者发生颅外颈动脉狭窄的比例更高（8.8% 对比 15.2%，p=0.024） ，有冠状动脉疾病病史的比例也更高（7.8% 对比 14.1%，p=0.019）。
- Lp (a) 与 MACE 风险的关系：Lp (a) 水平升高与 MACE 风险增加独立相关。高 Lp (a) 组 MACE 的年发生率为 19.1%，低 Lp (a) 组为 10.7%（log-rank p=0.009；调整后的风险比为 1.68，95% 置信区间为 1.03 - 2.72，p=0.037）。
- Lp (a) 与不同病因卒中患者 MACE 风险的关系：当根据索引事件的病因亚型对患者进行分类时，发现 Lp (a) 升高是动脉粥样硬化性卒中患者 MACE 的重要预测指标（年发生率分别为 14.0% 和 25.8%，log-rank p=0.041），但在小血管疾病、心源性栓塞或隐源性卒中患者中并非如此。
研究结论和讨论部分指出，在日本卒中或 TIA 患者中，Lp (a)>15mg/dL 与颅外颈动脉狭窄和更高的 MACE 风险相关。测量 Lp (a) 水平有助于完善卒中或 TIA 患者的风险评估。这一研究结果表明，对于不同病因的卒中患者，Lp (a) 的影响存在差异，尤其是在动脉粥样硬化性卒中患者中，Lp (a) 升高带来的风险更为显著。这为临床医生评估患者的心血管风险提供了新的视角，在未来的临床实践中，或许可以依据 Lp (a) 水平对卒中或 TIA 患者进行更精准的风险分层，并为开发针对这一残余风险的特异性治疗方案提供了理论依据，有望进一步降低患者的心血管事件发生风险，改善患者预后。
