HR+/HER2-转移性乳腺癌真实世界治疗模式大揭秘：RETRACT 调查的关键发现与意义

HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）治疗方案不断更新，但真实世界实践模式数据匮乏。研究人员开展 RETRACT 调查，评估美国肿瘤学家的治疗模式。结果显示多数符合指南，但部分存在差异。这为优化治疗提供依据。

　　在乳腺癌的世界里，HR⁺/HER2^-转移性乳腺癌（mBC）占比颇高，约 70% 的乳腺癌患者属于这一类型。尽管转移性乳腺癌目前仍无法治愈，但近年来新的治疗方案不断涌现，治疗格局迅速变化。然而，在现实临床中，医生们实际是如何选择治疗方案、进行检测和管理不良反应的呢？已有的治疗指南虽给出了推荐，但真实世界中的实践模式却鲜为人知。为了填补这一空白，来自国外的研究人员开展了一项名为 REal - world TReatment patterns And Considerations of Toxicity in HR⁺/HER2^- mBC（RETRACT）的调查研究，其相关成果发表在《The Breast》上。这项研究对于优化 HR⁺/HER2^- mBC 的治疗策略、提高患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。

研究人员通过召集临床乳腺癌治疗专家组成指导委员会设计了 RETRACT 调查问卷。问卷通过在线平台发放给美国学术中心和社区中心的执业肿瘤学家，最终 150 名符合条件的肿瘤学家完成了调查。调查结束后，研究人员对问卷结果进行匿名化处理，并运用描述性统计方法进行分析。

一、研究结果

1. 应答者人口统计学特征：参与调查的肿瘤学家中，约三分之一主要在社区工作，每月接诊乳腺癌患者数量不等，超过 80% 的应答者表示其 HR⁺/HER2^-乳腺癌患者中转移性疾病患者比例在 40% 或以下。
2. 生物标志物检测：几乎所有应答者（98%）在诊断时检测 ER/PR 和 HER2 状态，多数也检测种系突变（91%）、肿瘤 PD - L1 表达（76%）和肿瘤组织下一代测序（NGS，74%）。疾病进展后，更多应答者使用循环肿瘤 DNA（ctDNA）进行 NGS 检测。
3. 一线治疗：79% 的医生将 CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）联合芳香化酶抑制剂（AI）作为 HR⁺/HER2^- mBC 患者的初始治疗，且首选的 CDK4/6i 为瑞博西尼（ribociclib）。
4. CDK4/6 抑制剂进展后的治疗：多数应答者（66%）不会给辅助 CDK4/6i 治疗后无病间隔小于 6 - 12 个月的患者开具一线 CDK4/6i 联合内分泌治疗（ET）。对于辅助 CDK4/6i 治疗后疾病进展的患者，无进展间隔越长，再次使用 CDK4/6i 联合 ET 的可能性越大。
5. 内脏危机患者的一线治疗：多数应答者（61%）对内脏危机的定义符合 ABC5 定义，但仍有部分人选择其他定义。43% 的应答者表示不会给内脏危机患者开具 ET 联合 CDK4/6i 治疗。
6. 二线治疗：确定二线治疗方案时，应答者优先考虑分子生物标志物状态和一线治疗反应持续时间。对于不同突变状态的患者，选择的二线治疗方案各异，如 PIK3CA 突变患者多选择阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant），ESR1 突变且一线治疗反应持续时间大于 12 个月的患者多选择艾拉司群（elacestrant）。
7. 治疗相关不良反应管理：在管理 ET 相关不良反应方面，多数应答者会更换 ET、使用非甾体抗炎药、抗抑郁药等。对于恶心、腹泻、周围神经病变等不良反应，也有相应的处理策略。在使用 PI3K/AKT/PTEN 抑制剂相关不良反应管理上，部分应答者未按推荐使用预防性抗组胺药，在监测高血糖等方面也存在差异。使用 T - DXd 时，多数应答者会监测间质性肺病（ILD）。

二、研究结论与讨论
RETRACT 调查发现，美国学术和社区治疗中心的肿瘤学家的实践模式在很大程度上与已发表的指南一致。例如，一线治疗多选择 CDK4/6i 联合 ET，二线治疗依据生物标志物状态和一线治疗反应持续时间选择方案等。然而，研究也揭示了一些问题。在对内脏危机的定义和治疗上，部分应答者与指南存在差异，需要加强教育；对于内分泌抵抗患者的治疗，虽然有指南推荐，但不同研究结果存在争议，治疗决策需综合更多因素；在 NGS 检测的使用上，部分应答者检测比例较低，需要进一步推广；在使用阿培利司等药物时，预防性措施的使用也需加强教育。

尽管该研究存在一定局限性，如存在选择偏倚、样本量可能影响结果的普遍性、未涵盖最新批准的治疗方案等，但它为临床医生提供了宝贵的真实世界数据，有助于优化 HR⁺/HER2^- mBC 的治疗策略。未来，通过加强对临床医生的教育，推广多学科诊疗团队模式，有望进一步提高 HR⁺/HER2^- mBC 的治疗水平，改善患者的预后。