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这篇综述聚焦肝细胞核因子 4α（HNF4α），它在肝细胞分化中起关键调控作用。HNF4α 在肝脏稳态时维持代谢并抑制增殖，多种急慢性肝病中其表达下调。文中探讨相关疾病机制，提出用 Hnf4a mRNA 或 HNF4α 激动剂治疗或可改善肝功能，值得关注。
肝细胞核因子 4α（HNF4α）的重要作用
肝细胞核因子 4α（HNF4α）被视作肝细胞分化的主控调节因子。在肝脏内环境稳定状态下，HNF4α 一边维持肝脏的正常功能，积极支持脂质和碳水化合物代谢过程，一边抑制肝细胞过度增殖，守护肝脏的健康平衡。它在多个层面掌控着与脂质、碳水化合物代谢相关的基因，是肝脏代谢调控网络中的关键节点。
在肝脏再生进程里，HNF4α 同样扮演着不可替代的角色。它能抑制肝细胞的增殖活动，调控肝祖细胞的分化方向，引导增殖的肝细胞重新分化，还能促进急性相蛋白的产生。当肝脏遭遇部分肝切除术这种损伤时，HNF4α 会暂时下调，为肝细胞的增殖创造条件，以便肝脏启动自我修复。但之后它必须重新上调，才能让肝脏功能恢复正常，终止再生过程，保证肝脏有条不紊地运作。
HNF4α 与肝脏疾病的关联
令人担忧的是，在多种肝脏疾病中，HNF4α 都出现了异常变化。无论是急性肝脏疾病，像对乙酰氨基酚肝毒性引发的损伤、腹膜败血症累及肝脏的情况，还是慢性肝脏疾病，比如非酒精性脂肪肝（NAFLD）、酒精相关性肝病、病毒性肝炎以及肝硬化等，HNF4α 的表达都呈现下调趋势。这种下调在轻度急性损伤时，或许还能助力肝脏再生，但如果是严重下调或者长期慢性下调，肝脏功能就会进一步受损，甚至可能威胁生命。
潜在的治疗策略
基于 HNF4α 在肝脏疾病中的重要影响，研究人员提出了极具潜力的治疗思路。使用 HNF4α 激动剂或者 Hnf4a mRNA 进行治疗，有望重新激活 HNF4α 的活性。一旦 HNF4α 恢复活力，就能提升肝脏功能，减轻肝脏疾病中的炎症反应，为众多肝脏疾病患者带来新的希望。这一治疗策略为肝脏疾病的临床治疗开辟了新方向，不过还需要更多的研究和临床试验来验证其安全性和有效性，以便早日应用于临床，拯救更多患者的生命健康。
