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这篇综述聚焦肿瘤坏死因子（TNF），阐述其在肝脏疾病中的关键作用。TNF 通过干扰胰岛素信号通路，引发葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗（IR），还影响脂质、氨基酸代谢，刺激炎症因子加重肝损伤，同时探讨了以 TNF 为靶点的治疗策略。
背景
肿瘤坏死因子（TNF），包括 TNF-α 和 TNF-β ，是一种多功能细胞因子，在自身免疫性疾病中发挥着关键作用。最初，它被认为是一种能诱导实体瘤坏死的内源性可溶性物质，如今其作用已得到更深入的认知，TNF 抑制策略也被用于治疗类风湿关节炎、炎症性肠病和银屑病等疾病。
碳水化合物代谢
碳水化合物代谢是身体将碳水化合物转化为能量的重要过程，涉及糖酵解和三羧酸循环等复杂生化反应。在糖酵解过程中，葡萄糖转化为丙酮酸，丙酮酸进入线粒体后，经三羧酸循环氧化为二氧化碳，并生成 NADH 和 FADH2等高能量分子，进而产生 ATP。然而，TNF 会阻碍胰岛素信号通路，导致葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗，影响碳水化合物代谢的正常进行。
脂质代谢
脂质代谢是身体分解和利用脂质的重要生物途径，脂质包括脂肪、油和蜡等生物分子，它们是细胞膜的重要组成部分，也是能量储存和信号传导的重要物质 。脂质代谢包含脂解、β - 氧化以及从头合成脂肪酸等关键生化途径。脂解是脂质代谢的起始阶段，而 TNF 会上调参与脂肪酸合成的基因，使得肝脏内脂质积累增加。
氨基酸代谢
氨基酸代谢是一系列复杂的过程，身体通过这些过程分解和利用氨基酸，氨基酸是蛋白质合成的基础物质 。蛋白质首先经蛋白水解过程，在酶的作用下转化为组成它们的氨基酸。研究发现，TNF 会促进氨基酸分解代谢相关基因的表达，进而导致蛋白质合成减少。
炎症反应和进一步损伤
TNF 对肝脏疾病的进展有着至关重要的影响，它既能干扰代谢途径，又能启动和维持全身炎症反应。当 TNF 与它的受体 TNFR1 和 TNFR2 结合后，会引发一系列细胞内信号事件，对肝脏功能和疾病进展产生重要影响。这些受体的激活会导致多个下游通路被激活，进一步加重肝脏损伤。
潜在治疗意义
鉴于 TNF 在肝脏疾病中的关键作用，以 TNF 为靶点的治疗方法具有很大的潜力。像阿达木单抗和英夫利昔单抗等 TNF 抑制剂，已被证明在治疗慢性炎症性疾病（如炎症性肠病和类风湿关节炎）方面是有效的。这些药物通过阻断 TNF-α 的作用发挥疗效，TNF-α 是这些疾病相关炎症的重要介质，或许未来也能用于肝脏疾病的治疗。
结论
TNF 对多种肝脏疾病的发病机制有着复杂的影响，既影响代谢过程，又影响炎症反应。作为一种强效的促炎细胞因子，TNF 干扰了涉及碳水化合物、脂质和氨基酸代谢的关键过程。特别是在胰岛素信号通路方面，它促进了胰岛素抵抗的发展，而胰岛素抵抗是代谢性肝脏疾病的一个显著特征。
