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心血管疾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)死亡率高,综合预防研究不足。研究人员探究肝(铁校正 T1(cT1)时间增加)和 / 或心(左心室射血分数≤50%)损伤与相关事件风险的关系,发现二者独立或共同增加风险,为综合预防提供依据。
在健康领域,心血管疾病如同潜伏在暗处的 “杀手”,时刻威胁着人们的生命安全。而代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,曾用名非酒精性脂肪性肝病)也逐渐成为全球性的健康难题。MASLD 不仅可能进展为更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH),还与心血管疾病紧密相连,大大增加了患者发生重大不良心血管和肝脏事件的风险,如静脉曲张出血、腹水、肝性脑病、肝癌和肝移植等。
目前,虽然心血管疾病和 MASLD 的发病率不断攀升,但针对二者综合预防的研究却远远不足。传统的风险预测工具和临床路径往往忽视了 MASLD 在心血管疾病风险评估中的重要性,导致对 MASLD 患者的风险管理存在差异。同时,肝脏活检作为检测和预测 MASH 的 “金标准”,存在高变异性和并发症等问题,急需寻找替代的无创生物标志物和综合风险评估方法。
为了解决这些问题,来自 Perspectum Ltd、Arizona Liver Health、Indiana University School of Medicine 等多个机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。该研究成果发表在《Nature Medicine》杂志上,为心血管和肝脏疾病的预防和治疗带来了新的曙光。
研究人员用到的主要关键技术方法包括:
- 样本队列:选取英国生物银行(UK Biobank)中 2016 年 1 月至 2020 年 2 月参与成像子研究的 40 - 69 岁个体,这些个体均接受了心脏和腹部的 MRI 检查,最终纳入 28841 例具有完整成像数据的参与者。
- MRI 检查:利用西门子 Aera 1.5T 扫描仪对参与者进行扫描,心脏成像采用多种门控电影序列组合,肝脏成像使用 LiverMultiScan 协议。通过这些扫描获取左心室射血分数(LVEF)、肝脏炎症指标(cT1)和肝脏脂肪含量(LFC)等成像指标。
- 统计分析:运用 Cox 比例风险模型,调整年龄、性别、体重指数(BMI)、2 型糖尿病和血脂异常等因素,分析成像指标与主要不良心血管事件、肝脏事件、住院以及死亡率之间的关联。
下面来看具体的研究结果:
- 研究人群特征:28841 例参与者的中位年龄为 64 岁,53% 为女性,17% 的 BMI≥30。中位 LVEF 为 60%,cT1 为 693 ms,肝脏脂肪为 3% ,中位随访时间为 4.3 年。在随访期间,发生了一定数量的心血管事件、肝脏事件和全因死亡事件1。
- 主要不良心血管事件和住院:降低的 LVEF(≤50%)与心血管事件和住院相关;cT1 作为连续变量,也与心血管事件和住院相关,cT1 > 800 ms 与心血管住院相关。在患有 MASLD 的人群中,降低的 LVEF 与心血管事件和住院相关,但肝脏 MRI 显示的肝损伤与心血管事件或住院无关联23。
- 主要不良肝脏事件和住院:降低的 LVEF 与肝脏事件或住院无关,而连续的 cT1 与更高的肝脏事件和住院率相关。在患有 MASLD 的人群中,cT1≥875 ms 与肝脏事件和肝脏住院相关45。
- 死亡率:降低的 LVEF 与全因死亡率相关,cT1 作为连续变量也与全因死亡率相关。升高的 cT1 与心血管死亡率相关,但升高的肝脏脂肪与心血管死亡率无关67。
研究结论和讨论部分表明,心脏或肝脏的损伤与重大不良心血管事件风险增加有关,心脏和肝脏联合损伤会加速重大心血管事件的发生。肝脏 cT1 反映的肝损伤与重大不良肝脏事件相关,且随着 cT1 增加,肝脏事件风险超过心血管事件风险。此外,肝脏 cT1 反映的肝损伤还与全因、心血管和肝脏死亡率增加相关。
该研究具有重要意义。在临床方面,cT1 对于监测 MASLD 患者发生重大心血管和肝脏事件的风险具有重要价值;对于 MASLD 患者,进行心脏 MRI 检查,以及对于心血管疾病患者进行肝脏 MRI 检查,有助于评估风险。从公共卫生角度来看,研究结果强调了整合代谢性多器官疾病护理路径和指南的潜在益处,也提示在考虑代谢风险因素和疾病时,应重视心脏和肝脏疾病之间的重叠关系。在研究方面,为未来进一步研究综合心血管和肝脏疾病的病理生理机制、治疗方法,以及将 cT1 纳入风险预测工具等提供了方向。