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纤维板层状肝癌（FLC）治疗缺乏共识，预后差。研究人员开展多中心回顾性队列研究评估系统治疗效果。结果显示治疗反应率低，预后不佳。该研究为探索新疗法提供依据，对改善 FLC 患者预后意义重大。
在肝脏疾病的研究领域中，有一种罕见的恶性肿瘤 —— 纤维板层状肝癌（Fibrolamellar Carcinoma，FLC），正逐渐走进人们的视野。它常常在悄无声息中威胁着年轻群体的健康，与常见的肝癌类型不同，FLC 通常不伴随慢性肝病或肝硬化出现，而且发病时往往没有明显的特异性症状，常规生物学检查也常常显示正常，甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）升高的情况仅在少数患者中出现。更令人担忧的是，大部分 FLC 患者确诊时已处于疾病晚期，手术切除虽然是潜在的治愈方法，但术后复发率极高，患者预后普遍较差。
目前，对于局部晚期或转移性 FLC 的治疗，医学界还没有达成统一的标准。面对这样的困境，为了寻找更有效的治疗方案，改善患者的生存状况，法国多个中心的研究人员开展了一项 AGEO-SFCE 法国多中心回顾性队列研究。这项研究成果发表在《Digestive and Liver Disease》上，为 FLC 的治疗研究提供了重要参考。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们从 14 个法国三级中心收集病例，通过 AGEO（Association des Gastroentérologues Oncologues）、SFCE（Société Fran?aise des Cancers de l’Enfant）网络以及大学医院病理科，利用 ADICAP 代码识别符合条件的患者。收集患者的临床数据、生物学标记、组织病理学特征等信息，并通过计算断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）评估疾病形态变化，依据 RECIST 1.1 标准判断治疗反应率，运用 R 软件进行统计分析。
下面来看具体的研究结果：
- 患者和肿瘤特征：研究最初筛选出 65 例患者，经严格筛选后，最终纳入 44 例患者。这些患者的中位年龄为 24 岁，女性占比 59.1%。肿瘤平均大小为 10.2cm，多分布于右肝（50%），血管侵犯（73%）和淋巴结转移（71.4%）较为常见，多数患者处于 IV 期。
- 一线抗肿瘤治疗反应率：对 40 例患者进行分析，结果显示无完全缓解（Complete Response，CR）病例，客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）为 13%，疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）为 55%，疾病进展率为 45%。不同治疗方案效果各异，例如 GEMOX 方案的 ORR 为 11%，DCR 为 33%；阿霉素和铂类联合化疗的 ORR 为 33%，DCR 为 83%；酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，TKI）索拉非尼和舒尼替尼未观察到客观缓解，但 DCR 分别为 40% 和 33%。
- 后续治疗反应率：大部分患者接受了二线（86.3%）、三线（52.3%）及四线（34.1%）治疗。多种药物治疗效果不同，如多西他赛、长春瑞滨单药治疗无疾病控制效果，5 - 氟尿嘧啶（5FU）单药治疗使一例患者病情稳定，舒尼替尼和瑞戈非尼的 DCR 分别为 60% 和 0% 等。
- 生存分析：全体患者的中位总生存期（Overall Survival，OS）为 39.5 个月，1 年、3 年和 5 年的 OS 率分别为 88%、54% 和 35%。手术患者的中位 OS（55 个月）优于未手术患者（15.5 个月），但术后复发率高，中位无复发生存期（Relapse-Free Survival，RFS）仅 11 个月。新辅助治疗组和直接手术组的 OS 无显著差异。
综合研究结果和讨论部分，此次研究意义非凡。一方面，它揭示了 FLC 对现有常规抗癌治疗反应不佳的现状，为后续研究指明了方向。另一方面，研究表明虽然目前的治疗手段有限，但一些联合治疗方案，如阿霉素和铂类联合化疗，以及肝动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization，TACE）联合化疗用于新辅助治疗，展现出一定的潜力。此外，研究还发现 FLC 的发生与 DNAJB1-PRKACA 基因融合密切相关，这为开发针对 PKA/AURKA 通路的新分子或联合治疗方案提供了理论依据。然而，该研究也存在局限性，如样本量较小，各治疗组间难以进行充分比较，且治疗管理存在异质性等。尽管如此，这项研究仍然为 FLC 的治疗开辟了新的思路，激励着科研人员不断探索更有效的治疗方法，为改善 FLC 患者的预后带来了新的希望 。
