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这篇综述聚焦癌症研究，探讨组织病理学与流行病学整合的应用。通过临床试验、观察性研究等，分析二者结合在探究癌症病因、预测生存、研究起源等方面的成果，还介绍了相关工作进展及病理学家参与途径，为癌症研究提供新思路。
引言
流行病学是研究人群中疾病模式和风险因素的科学。癌症流行病学常借助大规模人群研究，描述各类癌症的发病率和生存率，探寻与患病高风险及较差生存状况相关的因素。对病理学家而言，癌症流行病学分析充分考虑组织病理学信息，如组织学肿瘤类型、分级、分期和分子特征，至关重要。本文将概述组织病理学在癌症流行病学研究中的整合方式，包括关键数据来源，以及其在增进对癌症病因和生存理解方面的应用实例。这涵盖在临床试验中依据肿瘤分子亚型为患者分层以选择合适靶向治疗；利用国家癌症数据证明核心组织病理学数据对预测乳腺癌生存和探究结直肠癌生存机制假设的价值；借助大型前瞻性研究数据揭示卵巢癌组织学类型与生存的关联，以及探索食管癌组织学类型与风险因素的关系；运用流行病学方法评估卵巢癌病理起源假设等。同时，还会介绍将分子和数字组织病理学数据整合到大型流行病学研究的进展，以及病理学家参与其中并获取统计学和流行病学培训的机会。
流行病学数据来源
流行病学研究的数据来源多样，包括临床试验、国家癌症登记处和观察性流行病学研究等。这些数据为探究癌症相关问题提供了丰富素材。
组织病理学在临床试验中的应用
在临床试验领域，组织病理学与流行病学的结合较为常见。过去，癌症治疗的随机对照试验常针对未分化的特定部位癌症群体（如乳腺癌、卵巢癌）开展。但如今，多数癌症临床试验将组织病理学分类作为试验设计的重要部分，体现在纳入标准等方面。通过这种方式，能够更精准地选择合适的患者群体，提高试验的准确性和有效性，有助于开发更具针对性的癌症治疗方法。
组织病理学特征预测生存
众多组织病理学特征在预测癌症生存方面发挥着关键作用，这一观点已得到广泛认可。大型流行病学研究和临床试验的证据，构成了皇家病理学家学院标准数据集以及国际癌症分期系统中诸多核心报告项目的基础。观察性研究也不断证实这些基础组织病理学变量在预测生存方面的价值。部分情况下，癌症登记处的数据同样能发挥作用。例如，通过对大量癌症患者组织病理学数据的分析，可以发现肿瘤分级、分期等特征与患者生存时间的关联，为临床医生制定治疗方案和预估患者预后提供重要依据 。
案例研究：利用流行病学调查卵巢癌的起源
流行病学研究还可用于探究不同癌症组织学亚型的起源假设。以卵巢癌为例，卵巢癌传统上主要依据形态学分为浆液性、黏液性、子宫内膜样和透明细胞癌等组织学类型。近年来，随着研究的深入，人们对卵巢癌的认识不断更新。流行病学证据在这一过程中贡献了重要的病理学见解。通过对不同人群中卵巢癌发病率、危险因素等流行病学数据的分析，有助于揭示不同组织学类型卵巢癌的发病机制和起源，为卵巢癌的预防和治疗提供更有针对性的策略。
正在进行的工作：在大型队列中整合数字和分子病理学
如前文所述，流行病学研究在癌症组织病理学交叉领域应用广泛，包括识别与预后相关的组织病理学特征、探究亚型特异性风险因素和起源等。然而，此前许多工作依赖国家癌症登记处的组织病理学信息，受当时分类系统的限制较大。随着癌症分类日益复杂，结合分子和数字病理学的新技术不断涌现。目前，正在开展将数字和分子病理学数据整合到大型队列研究的工作，例如将相关数据融入像 100,000 Genomes Project 和 UK Biobank cohort 这样的大型人群健康资源中。这将为在人群层面探索与组织病理学相关的问题提供丰富而复杂的数据集，推动癌症研究向更深入的方向发展。
病理学家的参与方式
对于对流行病学感兴趣的病理学家而言，有多种参与相关研究的途径。最简单的方式是作为专家病理学家，与现有的由流行病学家主导的研究项目展开合作。许多癌症流行病学研究需要临床病理学专业知识，比如将肿瘤组织学类型的编码数据归类为具有临床意义的实体，或者对相关数据进行临床解读等。此外，病理学家还可以参与数据收集、质量控制等环节，为研究的科学性和可靠性提供保障，同时也能在参与过程中提升自身在统计学和流行病学方面的能力。
结论
本文全面介绍了流行病学研究与组织病理学交叉的多种方式。在临床试验中，组织病理学有助于为患者分层以进行特定治疗；在观察性流行病学研究中，其能确保研究在探究癌症发病率或生存风险因素时，充分考虑不同癌症亚型之间的重要生物学差异。目前，将分子和数字病理学纳入癌症研究是一个重要的发展方向，未来有望为癌症的预防、诊断和治疗带来更多突破。不过，在推进这些研究的过程中，专家临床病理学的参与不可或缺，只有这样才能保证研究既具备科学严谨性，又具有临床相关性，切实推动癌症研究和临床实践的发展。
