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甲状腺癌（TC）存在显著性别差异，女性发病率高，男性病情更具侵袭性。本文综述了性激素在 TC 中的作用，雌激素促癌，雄激素及雄激素受体（AR）信号作用复杂。还强调需开展前瞻性纵向研究，助力理解 TC 发病机制与性别差异的关系。
甲状腺癌性别二态性的现象与成因
甲状腺癌（TC）在性别方面存在明显差异。从发病率来看，女性的甲状腺癌发生率更高；然而从病情的侵袭性角度分析，男性的甲状腺癌却表现得更为凶猛。这种差异并非由单一因素导致，而是遗传、激素以及环境因素相互交织、共同作用的结果。在这些影响因素中，性激素在甲状腺癌的发生和发展过程里扮演着极为关键的角色，这在众多临床前研究中得到了充分证实。
雌激素在甲状腺癌中的作用机制
雌激素对甲状腺癌的影响主要是促进肿瘤的发生和发展。一方面，雌激素能够直接激活雌激素受体相关的信号通路，就像一把 “钥匙” 打开了癌细胞生长的 “大门”，让癌细胞获得更多生长和增殖的信号。另一方面，雌激素还会通过一些间接的方式影响肿瘤的发生。例如，它可以调节细胞内的氧化应激水平，营造出有利于癌细胞生存和发展的内部环境；同时，雌激素还能刺激甲状腺干细胞的增殖，让癌细胞的 “后备军” 不断扩充；此外，雌激素还会对肿瘤微环境进行改造，为癌细胞的生长、侵袭和转移创造更加适宜的 “土壤” 。
雄激素及雄激素受体信号在甲状腺癌中的双重作用
雄激素及雄激素受体（AR）信号在甲状腺癌中的作用较为复杂，呈现出双重性。在甲状腺组织中，如果 AR 的表达下调，往往与肿瘤的快速进展相关联。这就好比是汽车失去了刹车系统，癌细胞会不受控制地疯狂生长和扩散。相反，当 AR 过度表达时，却能够发挥出保护作用。它能够抑制上皮 - 间质转化过程，阻止癌细胞从上皮细胞形态向间质细胞形态转变，进而限制癌细胞的侵袭和转移能力；AR 还可以抑制癌细胞的增殖，让癌细胞的 “繁殖速度” 慢下来；同时，AR 能够下调 PD-L1的表达，削弱癌细胞逃避免疫系统监视的能力；此外，AR 还能抑制像 miR-146b 这样具有致癌作用的微小 RNA，从多个层面来对抗肿瘤的发展。
不过，在某些特定情况下，雄激素也会 “助纣为虐”，促进肿瘤的侵袭性和转移。比如，当某个由雄激素调节的特定基因过度表达时，会通过 VEGFC/VEGFR-3 信号通路，为癌细胞的转移提供便利，帮助癌细胞突破基底膜，进入血液循环，从而实现远处转移。
研究展望
目前关于性激素在甲状腺癌中的研究已经取得了一定的成果，但仍然存在诸多未知。鉴于性别确认激素疗法（gender - affirming hormones therapy）的应用逐渐增多，开展新的前瞻性纵向研究显得尤为重要。这类研究能够让我们更深入地了解性激素对不同人群甲状腺癌的影响，进一步阐释甲状腺癌发病机制与性别二态性之间的内在联系，为甲状腺癌的精准预防、诊断和治疗提供更坚实的理论基础和实践指导 。
